本文關(guān)鍵詞：EPO與G-CSF聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用

  更多相關(guān)文章： 促紅細(xì)胞生成素 粒細(xì)胞集落刺激因子 創(chuàng)傷性腦損傷 聯(lián)合治療

【摘要】：目的探討促紅細(xì)胞生成素（EPO）聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療創(chuàng)傷性腦損傷大鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用和機(jī)制。 方法將75只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成五組（每組15只）：假手術(shù)對(duì)照組（Sham組）、腦創(chuàng)傷模型對(duì)照組（TBI組）、EPO治療組（T+E組）、G-CSF治療組（T+G組）、EPO和G-CSF聯(lián)合治療組（T+E+G組）。用Feeney法制備腦創(chuàng)傷模型，各治療組大鼠均于造模后立即給予相應(yīng)的干預(yù)措施，共3天。各組大鼠均在術(shù)前及術(shù)后1d、3d、5d、7d、14d分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分，測(cè)定外周靜脈血紅細(xì)胞（RBC）數(shù)和白細(xì)胞（WBC）數(shù)；術(shù)后3d各組隨機(jī)選擇5只大鼠處死，取腦組織行HE染色和TUNEL染色觀察腦組織病理變化及細(xì)胞凋亡情況；術(shù)后14d各組大鼠全部處死，取腦組織行BrdU單標(biāo)記免疫熒光染色檢測(cè)新生增殖細(xì)胞數(shù)量，BrdU/NeuN和BrdU/GFAP雙標(biāo)免疫熒光染色檢測(cè)新生增殖細(xì)胞分化方向。 結(jié)果（1）術(shù)后5d、7d、14d時(shí)各治療組mNSS評(píng)分明顯低于TBI組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)，其中T+E+G組mNSS評(píng)分又明顯低于兩單獨(dú)治療組(均P0.05)，而兩單獨(dú)治療組之間無(wú)明顯差異。 （2）HE染色可見(jiàn)TBI組損傷區(qū)腦皮層結(jié)構(gòu)不完整，水腫明顯，神經(jīng)細(xì)胞稀疏、間隙增寬、胞核固縮，核仁不明顯，損傷中心細(xì)胞壞死，軟化灶形成；各治療組神經(jīng)細(xì)胞損傷明顯減輕，細(xì)胞壞死減少，創(chuàng)傷周邊出現(xiàn)大量增殖細(xì)胞。 （3）術(shù)后3d時(shí)，TBI組腦損傷區(qū)的TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞（凋亡細(xì)胞）數(shù)最多；各治療組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯低于TBI組，其中T+E+G組又較兩單獨(dú)治療組明顯減少，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P 0.05)；與T+G組相比，T+E組凋亡細(xì)胞數(shù)更少，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0.05)。 （4）術(shù)后14d時(shí)，各治療組創(chuàng)傷腦組織周邊BrdU陽(yáng)性細(xì)胞顯著多于TBI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P 0.05)；T+E+G組BrdU陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最多，與兩單獨(dú)治療組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P 0.05)；T+E組較T+G組BrdU陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)略多，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 （5）TBI組可見(jiàn)少量BrdU/NeuN和BrdU/GFAP雙陽(yáng)性細(xì)胞；各治療組BrdU/NeuN和BrdU/GFAP雙陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均明顯高于TBI組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P 0.05)；T+E+G組BrdU/NeuN和BrdU/GFAP雙陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較兩單獨(dú)治療組增多，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P 0.05)；而兩單獨(dú)治療組之間無(wú)明顯差異。 （6）用藥后RBC數(shù)和WBC數(shù)有短時(shí)間升高，，2周后基本恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中未出現(xiàn)大鼠意外死亡。 結(jié)論EPO和G-CSF聯(lián)合治療創(chuàng)傷性腦損傷優(yōu)于單獨(dú)治療，能明顯減輕腦組織病理學(xué)變化，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖并向神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞方向分化，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：促紅細(xì)胞生成素 粒細(xì)胞集落刺激因子 創(chuàng)傷性腦損傷 聯(lián)合治療
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R651.15
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 前言11-13
• 材料13-15
• 方法15-20
• 結(jié)果20-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述39-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 附錄54-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況55-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

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