【摘要】：腦卒中是威脅人類健康三大主要疾病之一。其中缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。在腦缺血損傷造成的大腦損傷區(qū)中,血管的再生重構(gòu)是一個(gè)復(fù)雜的四維時(shí)空過程,了解其動(dòng)態(tài)變化過程以及再生血管的特性對(duì)于損傷的治療和康復(fù)有著至關(guān)重要的作用,該過程的調(diào)控模式是近年來科學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。本文旨在結(jié)合光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(Optical Coherence Tomography,OCT),對(duì)正常和局灶性腦缺血大鼠實(shí)施皮層血管成像,實(shí)時(shí)觀察皮層血管在缺血損傷后的變化情況,揭示缺血刺激后血管再生行為的規(guī)律,為日后腦卒中損傷評(píng)估、診療方案等研究提供實(shí)驗(yàn)技術(shù)基礎(chǔ),為腦缺血性疾病的治療提供理論指導(dǎo)和新方法。本文創(chuàng)建了在體、微創(chuàng)、實(shí)時(shí)連續(xù)觀測(cè)大鼠皮層血管缺血后變化的動(dòng)物光窗模型,并以光化學(xué)栓塞法建立大鼠皮層局部腦缺血模型,應(yīng)用OCT血管成像技術(shù)實(shí)時(shí)記錄再現(xiàn)血管栓塞的形成過程,以及周圍毛細(xì)血管的損傷情況。同時(shí)連續(xù)觀察缺血后0-14天堵塞血管的疏通和恢復(fù)情況,以及堵塞血管周圍皮層表面和深度血管的變化及再生過程。在此基礎(chǔ)上,通過定性和定量分析皮層血管缺血后再通與再生的特點(diǎn)及血流信息,并結(jié)合免疫病理學(xué)技術(shù),綜合評(píng)估大鼠缺血后皮層血管損傷和恢復(fù)程度。本文結(jié)果顯示(1)皮層血管內(nèi)的光栓形成是逐步蔓延的過程,由激光照射的最強(qiáng)點(diǎn)到圍繞這個(gè)點(diǎn)擴(kuò)散的一片區(qū)域;(2)缺血24-48h內(nèi),腦損傷區(qū)域最大,堵塞大血管呈自發(fā)性再通,表層微血管伴隨新生血管從外周向核心區(qū)再灌注,14 d天后淺層微血管密度與缺血前基值相比增大,而深層血管受損后未恢復(fù);(3)與雄性組相比,雌性大鼠光栓塞缺血區(qū)血管恢復(fù)速度較快。本研究在模型制作及后續(xù)處理中進(jìn)行理論上和方法學(xué)的創(chuàng)新,光學(xué)相干斷層掃描成像結(jié)合精心設(shè)計(jì)的光血栓性卒中模型和慢性光學(xué)窗口,從二維/三維角度實(shí)現(xiàn)腦皮層血管再生行為的監(jiān)控,有利于進(jìn)行不間斷地長(zhǎng)期觀測(cè)實(shí)驗(yàn),為深入定量研究腦缺血恢復(fù)期間堵塞血管及周邊毛細(xì)血管的動(dòng)態(tài)奠定了基礎(chǔ),有望在損傷區(qū)血管重構(gòu)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式研究方面取得突破,為腦缺血性疾病的治療提供理論指導(dǎo)和新方法。
【圖文】：

大鼠損傷后血管恢復(fù)情況，揭示血管再生過程的規(guī)律，為日后損傷評(píng)估和康復(fù)奠定基礎(chǔ)，為逡逑腦缺血性疾病的治療提供理論指導(dǎo)和新方法。逡逑實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線如圖１．１所示：逡逑實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建模ｆ光栓塞造模＇逡逑邐邐邐邋＼邐／逡逑１邐＇邐—邐邐—ｎ逡逑雄性邐雌性逡逑邐Ｉ邐■一—邋邐邐邐邋邐１—邐：？邋邋邋１邐逡逑假手術(shù)組邐￣模型組｜假手術(shù)組邐￣模型組逡逑丨邐邐邐ｉ邐１邐邋．．．邋ｉ逡逑Ｉ邋（邋ｆｆｔｌｌｊｔｌ邋ｆ邋ＯＣＴ掃描］ｆ數(shù)據(jù)分析１邋｜邐ｆ血管的三維￣逡逑１邐？邐？邐？邐ｊ邐＾邐逡逑１邋ｆ時(shí)間ｔｎ邋ｆ邋ＯＣＴ掃描邐ｆ數(shù)據(jù)分析１邋Ｉ逡逑Ｊ邋Ｎ邐＾邐＼邐？邋Ｖ邐－／邋ｊ逡逑（結(jié)果＾比分析）邐得出結(jié)論＇逡逑圖１．１實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線圖逡逑本文的具體研究?jī)?nèi)容及結(jié)構(gòu)安排如下：逡逑第一章，介紹了腦卒中疾病在國內(nèi)外的嚴(yán)峻形勢(shì)，說明研究缺血性腦卒中內(nèi)源性血管動(dòng)逡逑態(tài)變化形態(tài)和機(jī)制的重要意義。通過查閱大量國內(nèi)外文獻(xiàn)，簡(jiǎn)單闡述缺血性腦卒中的病理生逡逑理機(jī)制進(jìn)行，概括腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ秃湍X血管成像技術(shù)的研宄意義及發(fā)展進(jìn)程。逡逑第二章，首先設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組，將雌、雄鼠按性別各隨機(jī)分為模型組、假手術(shù)組，描逡逑述大鼠生存環(huán)境；然后對(duì)ＯＣＴ血管成像系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及參數(shù)進(jìn)行介紹，并詳細(xì)敘述大鼠頭部光窗逡逑的制作方法，，結(jié)合光化學(xué)栓塞法以適用于ＯＣＴ腦血管成像，另外闡述了大鼠腦組織學(xué)分析方逡逑面的操作步驟及采集的圖像后期處理工具和方法。逡逑第三章

邋＾邐■逡逑圖２．１邋ＯＣＴ系統(tǒng)原理圖逡逑本文中使用的基于譜域ＯＣＴ的成像系統(tǒng)如圖２．１所示。逡逑寬帶光源選用超發(fā)光二極管（ｓｕｐｅｒ邋ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ邋ｄｉｏｄｅ，ＳＬＤ）邋（Ｔｈｏｒｌａｂｓ，Ｎｅｗｔｏｎ，ＮＪ，逡逑ＵＳＡ，ＳＬＤ１３２５），該光源中心波長(zhǎng)為邋１３２５邋ｎｍ，半峰全寬（ｆｕｌｌ邋ｗｉｄｔｈ邋ａｔｈａｌｆｌｈｅ邋ｍａｘｉｍｕｍ，ＦＷＨＭ）逡逑為１００邋ｎｍ，理論上空氣中零光程軸向分辨率約為７．６邋ｇｍ，邋２邋ｍｍ深度時(shí)８．５邋ｐｍ。輸出光傳送逡逑至一個(gè)２ｘ２的光纖耦合器被分割成兩束光，分別進(jìn)入樣品臂和參考臂。在樣品臂中采用ＸＹ電逡逑流計(jì)進(jìn)行三維體積掃描。探測(cè)臂使用焦距為３６邋ｍｍ的物鏡將探測(cè)光束聚焦在感興趣區(qū)域，橫逡逑向分辨率約為１０邋（ｎｍ，焦深約１２２邋ｐｍ。ＯＣＴ檢測(cè)單元是配備有快速線掃描的ＩｎＧａＡｓ相機(jī)的逡逑高速光譜儀，能夠提供２０４８?jìng)�(gè)有效像素和１２０ｋＨｚ線掃描速率。光譜儀的設(shè)計(jì)光譜分辨率為逡逑０．０７６邋ｎｍ
【學(xué)位授予單位】：杭州電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R743.3;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2630190