【摘要】：目的：1.通過觀察膝骨性關節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)模型兔服用正骨伸筋膠囊后關節(jié)軟骨、關節(jié)功能變化情況及測定血清和關節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,探討正骨伸筋膠囊治療KOA的療效及可能的作用機制。2.通過觀察正骨伸筋膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊治療KOA的臨床療效,探討中藥復方聯(lián)合西藥治療本病的優(yōu)勢。方法：動物實驗：30只雄性日本大耳白兔隨機分為正常組、模型組和治療組,每組10只。模型組和治療組兔行膝關節(jié)腔木瓜蛋白酶注射造模,造模成功后連續(xù)等劑量灌胃給藥6周(正常組及模型組給予生理鹽水,治療組給予正骨伸筋膠囊溶液),對比治療前后膝關節(jié)活動范圍,用ELISA法檢測血清及關節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,肉眼大體觀察及光鏡下觀察軟骨形態(tài)結構并評分。臨床研究：符合納入標準的90例KOA患者,隨機分為正骨伸筋膠囊組、硫酸氨基葡萄糖膠囊組和聯(lián)合用藥組,每組30例,治療6周后,分別從WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分、中醫(yī)證候積分等方面進行評估,比較治療前后關節(jié)液中IL1、IL-6、TNF-α、 MMP-3含量的變化,并進行綜合療效及安全性對比。結果：動物實驗：1.治療組兔關節(jié)活動度較用藥前明顯好轉(zhuǎn),P0.01；治療組兔關節(jié)軟骨肉眼及光鏡下評分均明顯優(yōu)于模型組,P0.01。2.治療后各組兔血清及關節(jié)液中IL-1、TL-6、TNF-α、MMP-3的含量的比較：①治療后三組兔血清及關節(jié)液中IL-1、TNF-α、MMP-3含莆比較,著異有顯著性意義(P0.01)：組間兩兩比較,正常組、治療組均低于模型組,P0.05,治療組高于正常組,P0.05。②治療后三組兔血清及關節(jié)液中IL-6含量比較,正常組低于模型組及治療組,P0.05,治療組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。臨床研究：1.三組患者治療后除硫酸氨基葡萄糖膠囊組中醫(yī)癥候積分無明顯改善外(P0.05),其他癥狀觀察指標均較治療前有明顯改善,P0.05；WOMAC總積分、疼痛積分、日常生活困難程度積分的改善情況比較,正骨伸筋膠囊組、硫酸氨基葡萄糖膠囊組改善情況無明顯差異,P0.05,聯(lián)合用藥組改善情況明顯優(yōu)于其他兩組,P0.05；在關節(jié)僵硬程度、中醫(yī)癥候積分改善情況方面比較,聯(lián)合用藥組和正骨伸筋膠囊組明顯優(yōu)于硫酸氨基葡萄糖膠囊組,P0.05,正骨伸筋膠囊組、聯(lián)合用藥組兩組組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.三組患者治療前后除硫酸氨基葡萄糖膠囊組患者關節(jié)液TNF-α及全部三組患者關節(jié)液IL-6無明顯變化外(P0.05),其他組患者關節(jié)液IL-1、TNF-α、MMP-3較治療前均有明顯降低,P0.05；聯(lián)合用藥組在抑制關節(jié)液IL-1、MMP-3產(chǎn)生方面優(yōu)于其他兩組,P0.01,在抑制TNF-α產(chǎn)生方面與正骨伸筋膠囊組無明顯差異,P0.05。3.聯(lián)合用藥組治療后綜合療效明顯優(yōu)于其他兩組,P0.01；正骨伸筋膠囊組和硫酸氨基葡萄糖膠囊組對比,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。聯(lián)合用藥組和正骨伸筋膠囊組的不良反應發(fā)生率低于硫酸氨基葡萄糖膠囊組,PO.01。結論：1.正骨伸筋膠囊能顯著降低兔血清及關節(jié)液中炎癥因子1L-1、TNF-α的水平,抑制MMP-3的表達,有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用,能有效減少軟骨基質(zhì)的破壞,促進細胞外基質(zhì)的合成,抑制關節(jié)軟骨的退變,從而增加膝關節(jié)活動范圍,改善關節(jié)功能,延緩骨關節(jié)炎病變進程,對兔KOA有確切的治療作用,這是正骨伸筋膠囊治療骨關節(jié)炎可能的作用機制。2.正骨伸筋膠囊和硫酸氨基葡萄糖膠囊對KOA患者均有良好的治療作用,但聯(lián)合用藥不僅在降低WOMAC評分,抑制血清及膝關節(jié)液IL-1、TNF-α、MMP-3產(chǎn)生,緩解臨床癥狀,改善膝關節(jié)功能,提高患者日常生活能力等方面具有明顯優(yōu)勢,而且安全性好,無明顯不良反應。
【圖文】：

圖 1 治療前后兔關節(jié)活動范圍變化柱狀圖4.3 肉眼及顯微鏡下大體觀察正常組：膝關節(jié)無腫脹，關節(jié)周圍肌肉飽滿無萎縮，股骨髁軟骨藍白色，光滑無裂隙，有光澤，，關節(jié)液基本透明，滑膜組織無充血增生。手術顯微鏡下觀察，可見軟

正常組（×100）
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5;R-332

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本文編號：2582672