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DEHP致小鼠過敏性哮喘的佐劑效應的生理學和組織學證據(jù)

發(fā)布時間:2020-09-11 20:42
   DEHP是一種人造化學物質(zhì),通常添加到塑料制品中使得它們具有可塑性。富含DEHP的塑料商品包括墻壁遮蓋物、桌布、地磚、家具、窗簾、橡膠軟管、雨衣、嬰兒紙尿褲、玩具、鞋、包裝膜、電纜外皮、醫(yī)療軟管和儲血袋等。DEHP暴露能帶來多種健康威脅,暴露途徑不同DEHP產(chǎn)生的危害效應也不同。DEHP的致哮喘作用一直以來都是一個頗受爭議的課題。有關(guān)DEHP對呼吸系統(tǒng)的毒性的研究主要集中在流行病學,Bornehag等人的研究雖然很好地揭示了室內(nèi)環(huán)境中存在的DEHP能增加患哮喘風險,但是不能夠給出直接而有力的證據(jù)。 本實驗中采用BALB/c小鼠為模型動物,該模型包括兩個對照組和6個實驗組,分別為生理鹽水對照組、OVA致敏對照組、30μg/(kg·d)DEHP染毒組、300μg/(kg·d)DEHP染毒組、3000μg/(kg·d)DEHP染毒組、30μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組、300μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組、3000μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組。在建立急性哮喘模型的基礎上,進行灌胃染毒,模擬DEHP的口頭暴露途徑,通過測定小鼠肺功能、肺組織切片病理觀察、評價肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞浸潤程度、測定小鼠肺組織中IL4和IFNy以及測定血清中總IgE和OVA-IgE研究DEHP對過敏性哮喘的作用和產(chǎn)生作用的機理。 實驗結(jié)果表明,在生理鹽水組中,各DEHP暴露水平下小鼠的各項指標與生理鹽水對照組相比沒有差異,故DEHP單獨暴露對哮喘沒有明顯的影響。在OVA致敏組中,各DEHP暴露水平小鼠的各項指標均有一定程度的變化,在最高濃度的DEHP暴露下,其氣道高反應性明顯加重,小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞比例相比OVA對照組也有明顯的升高。而這種增強效應在氣道組織切片表現(xiàn)更為顯著,最高濃度的DEHP暴露所引起的致敏小鼠氣道改變最為突出,從圖片中可以觀察到小鼠氣道表皮細胞破損嚴重,褶皺更加顯著,使得氣道腔變得狹窄,并且其中出現(xiàn)粘液阻塞氣腔。肺組織中IL4/IFNγ、血清中總IgE實驗結(jié)果也呈現(xiàn)類似趨勢:當OVA致敏小鼠暴露3000μg/(kg-d)DEHP時,這些指標均出現(xiàn)顯著上升。 這些研究結(jié)果表明DEHP的致哮喘作用是通過佐劑效應產(chǎn)生的,這種佐劑效應可能與DEHP及代謝物引起的炎癥和造成的生理紊亂有密切的關(guān)系。
【學位單位】:華中師范大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2011
【中圖分類】:R562.25

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本文編號:2817148


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