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腎移植患者術(shù)后感染發(fā)生與ABCB1基因多態(tài)性的關(guān)系和COX預(yù)測感染模型研究

發(fā)布時間:2017-03-28 13:08

  本文關(guān)鍵詞:腎移植患者術(shù)后感染發(fā)生與ABCB1基因多態(tài)性的關(guān)系和COX預(yù)測感染模型研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:第一部分目的:探討腎移植術(shù)后感染發(fā)生的影響因素,建立預(yù)測腎移植術(shù)后感染發(fā)生情況的COX比例風(fēng)險模型,為今后腎移植患者術(shù)后感染發(fā)生的預(yù)測提供科學(xué)依據(jù)。方法:收集2011年1月至2015年4月在南京金陵醫(yī)院行腎移植術(shù)的患者病歷,共305例,剔除臨床資料缺失,中途發(fā)生主要免疫抑制劑替換,失訪以及病例記錄不滿1年者,共296例,納入研究當中。以發(fā)生感染為事件終點,將296例病例按7:3的比例隨機選取進行分組,即206例病例用于分析和建模,90例病例用于驗證模型的有效性。采用COX風(fēng)險回歸模型的分析方法對206例患者的臨床資料分別進行單因素,多因素分析,篩選出影響腎移植術(shù)后感染發(fā)生的獨立因素,建立模型,并驗證其有效性。結(jié)果:COX比例風(fēng)險模型多因素分析顯示,影響腎移植術(shù)后感染發(fā)生的獨立性因素有X3移植類型(RR=1.929,P=0.037),X9透析時間(RR=1.017,P=0.032)X13HLA配型情況(RR=0.257,P=0.013)。所建立的COX風(fēng)險比例模型為:PI=0.657X3+0.017X9-1.359X13計算每個個體的PI值并根據(jù)PI值將患者分為低危組,中危組和高危組。90例驗證病例根據(jù)COX公式計算出每一例的PI值后進行低,中,高危組的分類,后進行l(wèi)og-rank檢驗,得到P0.001.表明組間生存率(即術(shù)后一年內(nèi)不發(fā)生感染的累計概率)有顯著性差異。結(jié)論:移植類型,透析時間和HLA配型相合度是影響腎移植術(shù)后感染發(fā)生的獨立因素。其中移植類型和透析時間是影響腎移植術(shù)后感染的危險因素,而HLA相合度是保護因素;谶@三項指標所建立的COX比例風(fēng)險回歸模型能夠較好的預(yù)測腎移植患者術(shù)后發(fā)生感染的可能性和風(fēng)險。第二部分目的:觀察服用他克莫司(Tacrolimus)的腎移植受者,其ABCB1基因多態(tài)性對術(shù)后感染發(fā)生的影響,旨在為臨床合理使用他克莫司提供科學(xué)依據(jù)。方法:選取施行腎移植手術(shù)并服用他克莫司的患者90例,根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生感染分為感染組和對照組,檢測所有患者的ABCB1基因型3435CT,1236CT和2677GA/T。采用卡方檢驗,方差分析和獨立樣本T檢驗的統(tǒng)計方法對患者基線臨床資料進行檢驗?ǚ綑z驗比較感染組和未感染組基因多態(tài)性頻率分布差異。結(jié)果:所有患者C1236T,C3435T,G2677A/T的等位基因頻率均符合Hardy-Weinberg平衡。感染組和非感染組患者的年齡,性別,體重,臨床診斷,嗎替麥考酚酯(Mycophenolate Mofetil)用量均沒有顯著性差異。兩組患者的平均血藥谷濃度在一年內(nèi)無統(tǒng)計學(xué)差異。C1236T單核苷酸多態(tài)性對腎移植術(shù)后感染發(fā)生的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)。G2677A/T突變的發(fā)生對腎移植術(shù)后感染發(fā)生的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.010)。結(jié)論:ABCB1基因多態(tài)性中,僅C1236T的SNP多態(tài)性與G2677A/T的突變對腎移植術(shù)后感染發(fā)生的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義。
【關(guān)鍵詞】:腎移植 感染 COX回歸分析 COX比例風(fēng)險回歸模型 他克莫司 ABCB1 腎移植 感染
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R699.2;R-332
【目錄】:
  • 中英文縮略詞對照6-7
  • 摘要7-9
  • ABSTRACT9-12
  • 第一章 緒論12-16
  • 第二章 腎移植患者術(shù)后感染發(fā)生的影響因素COX回歸分析以及COX建模16-31
  • 1. 前言16-17
  • 2. 材料和方法17-19
  • 2.1 研究對象17
  • 2.2 研究方法17-18
  • 2.3 數(shù)據(jù)處理18-19
  • 3. 結(jié)果19-26
  • 3.1 臨床基本資料19
  • 3.2 單因素分析19-20
  • 3.3 多因素分析20-24
  • 3.4 建立COX生存模型24-25
  • 3.5 驗證模型的有效性25-26
  • 4. 討論26-31
  • 第三章 服用他克莫司的腎移植患者ABCB1基因多態(tài)性與術(shù)后感染的相關(guān)性31-42
  • 1. 前言31-32
  • 2. 材料和方法32-35
  • 2.1 儀器和試劑32
  • 2.2 方法32-35
  • 2.3 數(shù)據(jù)處理35
  • 3. 實驗結(jié)果35-39
  • 3.1 患者的一般臨床資料比較35-37
  • 3.2 ABCB1基因多態(tài)性的分布37
  • 3.3 ABCB1基因多態(tài)性與腎移植術(shù)后感染發(fā)生的相關(guān)性37-39
  • 4. 討論39-42
  • 參考文獻42-47
  • 第四章 綜述47-63
  • 參考文獻58-63
  • 全文總結(jié)63
  • 創(chuàng)新點63-64
  • 致謝64-65
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況65-66

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞:腎移植患者術(shù)后感染發(fā)生與ABCB1基因多態(tài)性的關(guān)系和COX預(yù)測感染模型研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:272319

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