神經(jīng)元前體細(xì)胞分化過程中BAI1分子的生物功能研究
本文關(guān)鍵詞:神經(jīng)元前體細(xì)胞分化過程中BAI1分子的生物功能研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:腦特異性血管抑制因子-1(Brain-specific angiogenesis inhibitor-1,BAI1)是一個七次跨膜G偶聯(lián)蛋白受體,主要表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其主要功能已發(fā)現(xiàn)有三個方面:1、BAI1胞外切除片段具有抑制新生血管生成的作用。2、BAI1是凋亡細(xì)胞吞噬信號通路ELMO1/DOCK180/Rac上游的吞噬受體。3、BAI1招募影響樹突棘的極化蛋白并影響其分布,具有影響樹突棘及樹突形成的作用。新的研究結(jié)果表明,DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞具有吞噬凋亡神經(jīng)元前體細(xì)胞的功能,它通過與凋亡細(xì)胞表面表達(dá)的磷脂酰絲氨酸相互識別從而啟動吞噬過程。DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞胞內(nèi)表達(dá)有吞噬細(xì)胞運(yùn)動蛋白-1(engulfment and cell motility 1,ELMO1)。敲除ELMO1小鼠體內(nèi)和體外實(shí)驗都顯示DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞吞噬能力顯著降低。關(guān)于DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用的受體分子還不清楚。神經(jīng)元前體細(xì)胞吞噬受體應(yīng)具備的特點(diǎn)如下:1、能夠與磷脂酰絲氨酸直接相互識別。2、下游信號通路與ELMO1相關(guān)。3、在DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞表面有表達(dá)。符合條件的受體可能是BAI1,它大量表達(dá)在神經(jīng)中樞,并且在后續(xù)的結(jié)果中也發(fā)現(xiàn)DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中都表達(dá)有大量BAI1,添加BAI1抗體作為競爭性抑制劑,能夠顯著性降低DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞吞噬活性,同時,我們意外發(fā)現(xiàn)BAI1抗體能夠影響神經(jīng)干細(xì)胞向DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞的分化和發(fā)育。添加BAI1抗體濃度越高,添加時間越早對神經(jīng)干細(xì)胞向DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞的分化影響越大。如果在分化前6小時以內(nèi)添加BAI1抗體,那么神經(jīng)干細(xì)胞將不能分化為DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞。PPARγ控制吞噬過程中炎癥反應(yīng),同時也能夠增加吞噬受體表達(dá),擴(kuò)大吞噬效應(yīng)。通過添加PPARγ的激動劑和抑制劑也能夠顯著影響神經(jīng)干細(xì)胞分化和吞噬能力,并且一定程度上影響B(tài)AI1在DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞的表達(dá)。鑒于BAI1這些不同方面的生理功能和其在腦中的分布特征,提示BAI1和一些神經(jīng)疾病發(fā)生有關(guān),可能是解決一些神經(jīng)性疾病的一個新的突破口。
【關(guān)鍵詞】:腦特異性血管抑制因子(BAI1) DCX陽性神經(jīng)元前體細(xì)胞 吞噬 吞噬受體
【學(xué)位授予單位】:電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R338
【目錄】:
- 摘要5-6
- ABSTRACT6-10
- 第一章 緒論10-17
- 1.1 研究工作的背景與意義10
- 1.2 BAI1分子結(jié)構(gòu)分布10-11
- 1.2.1 BAI1的結(jié)構(gòu)特征10
- 1.2.2 BAI1的分類10-11
- 1.2.3 BAI1的分布11
- 1.3 BAI1下游信號蛋白及生物功能11-14
- 1.3.1 BAI1胞內(nèi)結(jié)合蛋白11-12
- 1.3.2 BAI1的功能12-14
- 1.3.2.1 BAI1作為吞噬受體吞噬凋亡細(xì)胞12-13
- 1.3.2.2 血管生成抑制作用13-14
- 1.3.2.3 影響樹突棘發(fā)生14
- 1.4 成年個體神經(jīng)發(fā)生以及神經(jīng)元前體細(xì)胞吞噬情況14-15
- 1.5 論文選題依據(jù)及實(shí)驗思路15-17
- 第二章 神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)與分化與BAI1在神經(jīng)元前體細(xì)胞上的表達(dá)情況17-28
- 2.1 實(shí)驗相關(guān)材料準(zhǔn)備17-20
- 2.1.1 實(shí)驗藥品及實(shí)驗試劑17-18
- 2.1.2 實(shí)驗動物18
- 2.1.3 實(shí)驗儀器設(shè)備18
- 2.1.4 實(shí)驗試劑配制18-20
- 2.1.4.1 原代神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑配制18-19
- 2.1.4.2 原代神經(jīng)干細(xì)胞分化鑒定以及BAI1檢測試劑配制19-20
- 2.2 實(shí)驗方法20-23
- 2.2.1 原代神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)20-21
- 2.2.2 原代神經(jīng)干細(xì)胞傳代培養(yǎng)21
- 2.2.3 多聚賴氨酸處理過程21
- 2.2.4 原代神經(jīng)干細(xì)胞分化后鑒定21-22
- 2.2.5 原代神經(jīng)干細(xì)胞BAI1表達(dá)量檢測22
- 2.2.6 采用通透和不通透處理觀察BAI1的表達(dá)位置22-23
- 2.2.7 BAI1抗體對在神經(jīng)元前體細(xì)胞分化影響實(shí)驗方法23
- 2.3 實(shí)驗結(jié)果23-28
- 第三章 吞噬過程以及BAI1對于吞噬的影響28-35
- 3.1 實(shí)驗藥品及實(shí)驗試劑28
- 3.2 實(shí)驗儀器設(shè)備28-29
- 3.3 阻斷吞噬處理29-30
- 3.3.1 加Annexin ⅴ影響吞噬過程29
- 3.3.2 加BAI1抗體影響吞噬過程29-30
- 3.4 研究BAI1抗體對神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育和分化的影響30
- 3.5 實(shí)驗結(jié)果30-35
- 第四章 神經(jīng)元前體細(xì)胞分化過程中BAI1的表達(dá)調(diào)控35-41
- 4.1 引言35
- 4.2 實(shí)驗藥品和實(shí)驗試劑35
- 4.3 實(shí)驗設(shè)備和實(shí)驗儀器35-36
- 4.4 實(shí)驗試劑配制36
- 4.5 實(shí)驗動物36
- 4.6 實(shí)驗方法36-37
- 4.7 實(shí)驗結(jié)果37-41
- 第五章 討論41-44
- 致謝44-45
- 參考文獻(xiàn)45-50
- 攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果50-51
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本文編號:336705
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