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基于P38信號通路探究溫陽振衰顆粒對阿霉素所致慢性心力衰竭模型兔心肌細胞P38表達及凋亡的影響

發(fā)布時間:2017-04-10 22:24

  本文關(guān)鍵詞:基于P38信號通路探究溫陽振衰顆粒對阿霉素所致慢性心力衰竭模型兔心肌細胞P38表達及凋亡的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:通過觀察溫陽振衰顆粒對慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)模型兔的作用,探討抑制劑SB203580對于在體動物的使用,進一步研究SB203580的有效使用劑量方法,且根據(jù)血清NT-proBNP、p38總蛋白和p38磷酸化蛋白、p38mRNA水平表達和電鏡下心肌細胞的影響,探討溫陽振衰顆粒其治療CHF的作用機制。 方法: 第一階段:將40只健康普通級新西蘭兔隨機抽取為正常對照組、模型對照組、P3840ug組、P3820ug組、P38空白組、DMSO阿霉素組、DMSO空白組、依那普利組。每組實驗兔5只。連續(xù)藥物處理4周后,取心臟組織,并采用Western-blot和檢測P38總蛋白、P38磷酸化的表達水平和P38mRNA。 第二階段:從第一階段所得結(jié)論,將56只兔子,將實驗兔隨機分為8組,每組7只實驗兔。分別為:正常對照組、模型對照組、溫陽振衰組、依那普利組、P38抑制劑+阿霉素組、P38抑制劑40u1組、DMSO組、DMSO組+阿霉素組。8周后,取實驗兔心臟,檢驗實驗兔血清NT-proBNP、心肌細胞凋亡、P38總蛋白、P38磷酸化蛋白、p38mRNA水平,以及電鏡下心肌細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)。 結(jié)果: 第一階段: 造模4周后各組間P38比較,經(jīng)過SB和藥物干預(yù)后,心肌P38均不同程度上升,其中以模型對照組上升最為明顯(P0.05)。SB低、高劑組和陽性對照組心肌P38水平上升較模型對照組緩慢(P0.05),其中SB高劑組心肌P38水平升高最為緩慢(P0.05)。各組在4周末心肌p38總蛋白及心肌p38mRNA水平與其余各組相比差異無顯著性意義(P0.05)。 第二階段: 1.各組血清NT-proBNP:造模8周后,各組血清NT-proBNP均不同程度上調(diào),各實驗組均高于正常對照組、DMSO組、SB空白組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),阿霉素對照組最高(P0.05)。SB抑制劑組、依那普利對照組、溫陽振衰組血清NT-proBNP水平均有升高。(P0.05),其中以溫陽振衰血清NT-proBNP水平升高最為緩慢(P0.05)。 2.各組心肌凋亡指數(shù):造模8周后,各組心肌細胞凋亡指數(shù)均不同程度上調(diào),與正常對照組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中以阿霉素DMSO組上調(diào)最為明顯(P0.05)。溫陽振衰組、依那普利對照組、SB抑制劑組心肌細胞凋亡指數(shù)水平上調(diào)較阿霉素DMSO組緩慢(P0.05),其中以SB抑制劑組心肌細胞凋亡指數(shù)升高最為緩慢(P0.05)。 3.各組P38總蛋白和P38mRNA變化,8周造模后各組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4.各組P-P38變化:各組P38磷酸化的蛋白水平均不同程度上調(diào),與正常對照組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中以阿霉素組上調(diào)最為明顯(P0.05)。DMSO阿霉素組與阿霉素對照組比較,以及DMSO空白組與正?瞻捉M比較P38磷酸化的蛋白水平分別相比差異無顯著性意義(P0.05)。實驗各組心肌細胞P38磷酸化的蛋白水平相比差異無顯著性意義(P0.05)。SB抑制劑組和依那普利對照組、溫陽振衰組P38磷酸化的蛋白水平上調(diào)較模型對照組緩慢(P0.05),其中以溫陽振衰組最為緩慢(P0.05)。 5.各組心肌細胞電鏡結(jié)果:電鏡結(jié)果顯示模型對照組及藥物干預(yù)各組均可見肌纖維壞死或萎縮,部分線粒體水腫、空泡化,肌絲結(jié)構(gòu)不清,可見炎性細胞浸潤。SB40抑制劑組、依那普利組、溫陽振衰組電鏡下改變相對于模型對照組為輕,溫陽振衰組在這三組中最輕。 結(jié)論: 1.抑制劑在體內(nèi)使用長時間有效劑量為SB40ul組,持續(xù)皮下注射4周能顯著降低P38蛋白磷酸化的水平。 2.溫陽振衰顆?赏ㄟ^調(diào)節(jié)心衰模型兔的心臟功能,降低血清NT-proBNP、P38磷酸化蛋白水平表達和改善心肌細胞結(jié)構(gòu),對P38總蛋白、P38mRNA無明顯改變,從而防止和延緩CHF的進一步惡化,溫陽振衰組療效與SB抑制劑組有相似的作用。
【關(guān)鍵詞】:溫陽振衰顆粒 慢性充血性心力衰竭 抑制劑 P38
【學(xué)位授予單位】:湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R285.5;R-332
【目錄】:
  • 英文~.略詞表6-7
  • 中文摘要7-9
  • Abstract9-11
  • 引言11-14
  • 第一部分 實驗研究14-24
  • 1 材料14-15
  • 1.1 實驗動物14
  • 1.2 動物飼料14
  • 1.3 實驗藥物14-15
  • 1.3.1 造模藥物14
  • 1.3.2 受試藥物14
  • 1.3.3 陽性藥物14
  • 1.3.4 麻醉藥物14-15
  • 1.4 實驗試劑15
  • 1.5 實驗儀器15
  • 2 實驗條件15
  • 3 實驗設(shè)計15-24
  • 3.1 第一階段實驗16-18
  • 3.1.1 分組方法16
  • 3.1.2 病理模型表達誘導(dǎo)16
  • 3.1.3 給藥方法16
  • 3.1.4 樣本采集與檢測16-18
  • 3.1.4.1 心肌組織總蛋白質(zhì)提取16-17
  • 3.1.4.2 Western-blot檢測17-18
  • 3.1.4.3 RT-PCR分析18
  • 3.1.5 統(tǒng)計學(xué)方法18
  • 3.2 第二階段實驗18-24
  • 3.2.1 分組方法18-20
  • 3.2.2 觀察指標及方法20-23
  • 3.2.2.1 基礎(chǔ)狀態(tài)20
  • 3.2.2.2 血漿BNP的檢測20
  • 3.2.2.3 心肌細胞凋亡檢測20-21
  • 3.2.2.4 P38總蛋白和P38磷酸化水平的表達21
  • 3.2.2.5 P38mRNA轉(zhuǎn)錄水平的表達21
  • 3.2.2.6 心肌組織病理切片電鏡觀察21-22
  • 3.2.2.7 心肌組織病理切片光鏡觀察22-23
  • 3.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法23-24
  • 第二部分 結(jié)果與分析24-33
  • 1 第一階段實驗結(jié)果及分析24-26
  • 1.1 一般情況24
  • 1.2 實驗后各組間心肌P38的表達24-26
  • 1.3 結(jié)果26
  • 2 第二階段實驗結(jié)果及分析26-33
  • 2.1 實驗后各組血清NT-proBNP的變化26-27
  • 2.2 實驗后各組心肌細胞凋亡指數(shù)的變化27-28
  • 2.3 P38總蛋白和P38磷酸化的蛋白水平的表達28-30
  • 2.4 P38-mRNA的表達30-31
  • 2.5 實驗后各組間心肌組織透射光鏡觀察31-32
  • 2.6 實驗后各組間心肌組織透射電鏡觀察32-33
  • 第三部分 討論33-44
  • 1 CHF的中醫(yī)認識及治療研究33-36
  • 1.1 病名源流33
  • 1.2 病因病機33-35
  • 1.2.1 心氣虛是慢性心衰發(fā)病的始動因素33-34
  • 1.2.2 陽氣虛衰是病機關(guān)鍵34-35
  • 1.3 關(guān)于治療的記載35-36
  • 2 CHF的西醫(yī)認識及治療研究36-40
  • 2.1 病理生理認識36-39
  • 2.1.1 神經(jīng)體液作用機制學(xué)說36-37
  • 2.1.2 細胞凋亡學(xué)說37-38
  • 2.1.3 心衰發(fā)病中細胞信號傳的研究現(xiàn)狀38-39
  • 2.2 治療研究39-40
  • 3 導(dǎo)師對本病的認識40
  • 4 溫陽振衰顆粒的方解及現(xiàn)代藥理研究40-43
  • 4.1 溫陽振衰顆粒方解40-41
  • 4.2 現(xiàn)代藥理研究41-43
  • 5 溫陽振衰顆粒治療CHF的作用機制分析43
  • 6 溫陽振衰顆粒的研究展望43-44
  • 第四部分 結(jié)論44-45
  • 致謝45-46
  • 附錄A:心肌凋亡結(jié)果46-48
  • 附錄B:心肌組織光鏡結(jié)果48-50
  • 附錄C:心肌組織電鏡結(jié)果50-52
  • 參考文獻52-55
  • 綜述55-63
  • 參考文獻61-63

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張頻捷;朱立新;耿小平;;p38 MAPK信號傳導(dǎo)通路及其抑制劑的研究現(xiàn)狀[J];安徽醫(yī)藥;2010年05期

2 章燕;戴小華;;益氣活血中藥改善急性心肌梗死后左心室重構(gòu)實驗研究進展[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年02期

3 張鳳;戴小華;;調(diào)脾護心方治療心脾兩虛證慢性心力衰竭療效觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2014年05期

4 高淑彩;;參麥注射液聯(lián)合西醫(yī)治療慢性心力衰竭76例療效觀察[J];河北中醫(yī);2012年05期

5 任澎;張巍;劉永國;李U

本文編號:297658


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