氧化損傷是衰老的潛在機制之一,衰老過程中氧自由基過多可極大改變神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能。研究顯示年齡相關(guān)的海馬結(jié)構(gòu)改變和功能下降可導(dǎo)致認知功能缺陷和神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂。通過抗氧化治療可以預(yù)防或治療衰老誘發(fā)的認知功能缺陷和神經(jīng)損傷。己酮可可堿(Pentoxifylline,PTX)是一種選擇性磷酸二酯酶抑制劑,具有抗氧化作用,但其能否降低衰老大鼠海馬的氧化應(yīng)激而改善其認知功能缺陷和神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂尚不清楚。本研究通過口服己酮可可堿處理D-半乳糖老年化動物,檢測實驗動物在Morris水迷宮的認知行為、海馬多巴胺(DA)及其代謝產(chǎn)物和氧化應(yīng)激的作用。期望為衰老等伴有認知功能缺陷疾病的治療提供實驗依據(jù)。目的:觀察己酮可可堿能否通過降低衰老大鼠海馬的氧化應(yīng)激進而改善其認知功能缺陷和神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂。方法:Wistar大鼠分為3組:空白對照組(CON)、D-半乳糖老年化組(D-galactose)和己酮可可堿給藥組(PTX-treat)。利用Morris水迷宮檢測認知行為;通過液質(zhì)聯(lián)用(HPLC-MS)檢測DA及其代謝產(chǎn)物含量,利用分光光度法檢測丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量。結(jié)果:1.Morris水迷宮實驗結(jié)果與CON組相比,D-galactose組大鼠在定位航行實驗中的逃避潛伏期明顯延長(P0.01),在自由探索實驗中其目標象限時間顯著縮短、穿越平臺次數(shù)明顯減少(P0.01);與D-galactose組大鼠相比,PTX-treat組大鼠定位航行實驗中的逃避潛伏期明顯縮短(P0.01),在自由探索實驗中其目標象限時間顯著延長、穿越平臺次數(shù)明顯增多(P0.01)。2.LC-MS/MS檢測結(jié)果D-galactose組比CON組大鼠海馬DA、DOPAC和HVA的含量明顯降低(P0.01);與D-galactose組大鼠相比,PTX-treat組大鼠海馬的DA、DOPAC和HVA含量明顯升高(P0.05)。3.分光光度法測量結(jié)果與CON組相比,D-galactose組大鼠海馬的MDA檢測含量升高、GSH和SOD檢測含量顯著降低(P0.01);與D-galactose組大鼠相比,PTX-treat組大鼠海馬的MDA含量明顯降低、GSH和SOD含量顯著降低(P0.01)。結(jié)論:己酮可可堿可能通過降低D-半乳糖老年化大鼠海馬的氧化損傷增強其DA能神經(jīng)活動,進而改善了D-半乳糖老年化大鼠下降的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R338
【部分圖文】：

圖 1 PTX 對 D-半乳糖老年化大鼠 Morris 水迷宮逃避潛伏期的影響（**P < 0.01, *P < 0.05）e effects of PTX on the escape latency of D-galactose mirats in Morris water maze (*P < 0.05, **P < 0.01)

圖 1 PTX 對 D-半乳糖老年化大鼠 Morris 水迷宮逃避潛伏期的影響（**P < 0.01, *P < 0.05）e effects of PTX on the escape latency of D-galactose mimrats in Morris water maze (*P < 0.05, **P < 0.01)

象限停留時間的影響（**P < 0.01）Fig.3 The effect of PTX treatment on the time in the target quadraD-galactose mimetic aging rats in Morris water maze (**P < 0.0

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本文編號：2827772