摘要

目的  系統(tǒng)評價(jià)阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松患者預(yù)防骨折的有效性和安全性。
方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP 和WanFang Data等數(shù)據(jù)庫，對臨床上用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的藥物進(jìn)行資料收集，評價(jià)阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉的治療效果，通過隨機(jī)對照試驗(yàn)并利用meta分析對髖部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折等方面的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行對比分析。
Meta 分析結(jié)果顯示 
結(jié)論 阿倉膦酸鈉和利塞膦酸鈉可以大大減少絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折和脆性骨折的所帶來的不必要的風(fēng)險(xiǎn)，減少患者對產(chǎn)生后遺癥的恐懼，通過設(shè)定的實(shí)驗(yàn)可以觀察到，試驗(yàn)者經(jīng)過阿倉膦酸鈉和利塞膦酸鈉的治療以后，腰椎骨質(zhì)量出現(xiàn)非常明顯的改善，經(jīng)過對出現(xiàn)的問題進(jìn)行反復(fù)治療，試驗(yàn)者的脊柱骨折、非脊柱部位的骨折和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)也有一定的降低，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以明顯看出利塞膦酸鈉和阿侖膦酸兩種藥物對患者的身體健康擁有安全可靠，可以有效解決絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松問題。
關(guān)鍵詞  阿侖膦酸鈉；利塞磷酸；絕經(jīng)后女性；骨質(zhì)疏松；骨折；系統(tǒng)評價(jià)；Meta 分析；隨機(jī)對照試驗(yàn)

引言

隨著中國步入老齡社會，我國的骨質(zhì)疏松癥也不容小覷，絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率不斷上升，骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的最嚴(yán)重后果將是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，骨質(zhì)疏松性骨折致殘和致死率相當(dāng)高，危害比較大，成為老年人的又一大病癥殺手。利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉是一種骨吸收抑制劑，是第三代雙膦酸鹽類藥物，可以減少骨量丟失，，增加骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折，對提高骨密度有著顯著的療效，現(xiàn)在已成為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的首要也是主要藥物，根據(jù)資料顯示，利塞膦酸鈉和阿倫膦酸鈉應(yīng)用在治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在國外已經(jīng)有了許多項(xiàng)大型的臨床研究，但我國國內(nèi)對于使用阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的臨床對比研究并不多見，這次研究應(yīng)用利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉治療患者在絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松癥，分析其對骨密度和骨轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的影響，并評價(jià)出現(xiàn)的安全等問題。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)
自然絕經(jīng)在1年或1年以上的大于40歲小于70歲的中老年女性患者；患者經(jīng)過體檢在其出現(xiàn)的問題上可以自由的進(jìn)行行走，身體素質(zhì)強(qiáng)；患者的體重指數(shù)不得小于18kg/m2；患者的脊柱要健康，即使在曾經(jīng)進(jìn)行過手術(shù)，但未留下后遺癥，并且未服用過不正當(dāng)藥物；對結(jié)局的測量的所要求的指標(biāo)是人體脊柱等部位產(chǎn)生的脆性骨折；患者必須了解此項(xiàng)研究，認(rèn)真閱讀知情同意書，并持有自愿的態(tài)度進(jìn)行醫(yī)生指示上的治療。
（2）排除標(biāo)準(zhǔn)
患有嚴(yán)重的心臟病或心肌梗死等不良癥狀；有嚴(yán)重的腸胃疾病，如消化性潰瘍等；有糖尿病史或空腹血糖大于7.0mmol/L；患有嚴(yán)重的精神性疾病或需要長期服用精神抑制類藥物的；肝功能ALT或AST大于正常上限1.5倍以上的；對利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉過敏。

1.1.1 治療方法

通過兩名獨(dú)立的文獻(xiàn)分析員對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀，整理其標(biāo)題及摘要部分，將不符合對比利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的文獻(xiàn)逐一排除，并采用統(tǒng)一的文獻(xiàn)收納標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)全文進(jìn)行整理，進(jìn)一步分析文獻(xiàn)中對雙膦酸鈉治療效果的描述。通過交叉核對的方法檢驗(yàn)文獻(xiàn)收集的正確性，并使用偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)對納入隨機(jī)對照研究的質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。

1.1.2 研究對象

文獻(xiàn)中描述的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，年齡40—70歲，自然絕經(jīng)一年以上的婦女，平均年齡在58歲。出現(xiàn)的臨床癥狀主要包括髖部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折和所有類型脆性骨折。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo) 

主要指標(biāo)：骨折患病率，包括：脊椎骨折（VFs），髖部骨折（HFs），腕部骨折（WFs）及非脊椎骨折（NVFs）。次要指標(biāo)：退出研究的人數(shù)，包括因藥物不良反應(yīng)而退出的患者數(shù)及其他原因退出的患者數(shù)。

1.2 檢索策略 

本文以“osteoporosis,osteopen,osteopaen,bonedensity,Postmenopausal,fracture” 骨質(zhì)疏松，骨密度，阿侖膦酸鈉，利塞膦酸鈉，為中英文關(guān)鍵詞，通過對計(jì)算統(tǒng)計(jì)檢索MEDLINE、Cochrance圖書館和Cochrance臨床對照試驗(yàn)中心注冊庫、進(jìn)行檢索，并手動對納入研究所使用的文獻(xiàn)進(jìn)行記錄。為了使檢索環(huán)節(jié)便捷，實(shí)行時(shí)無任何限制。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由兩名評價(jià)者獨(dú)立閱讀文題和摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究后，進(jìn)一步閱讀全文，確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，并提取資料及交叉核對納入文獻(xiàn)。如遇分歧，討論或聽取第三方意見解決。提取資料內(nèi)容包括：① 試驗(yàn)的基本情況、兩組患者的基線情況；② 干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、失訪及其處理；③ 反映研究質(zhì)量的指標(biāo)。如臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)的資料不全，盡可能與原作者聯(lián)系獲取。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

根據(jù) Cochrane 系統(tǒng)評價(jià)手冊 5.1.0 版推薦的隨機(jī)對照試驗(yàn)質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，包括：① 隨機(jī)方法是否正確；② 是否實(shí)施分配隱藏；③ 是否采用盲法；④ 結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；⑤ 是否存在選擇性報(bào)告結(jié)果；⑥ 是否存在其他偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)按研究實(shí)際情況劃分為“是”、“否”、“不清楚”。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

由兩名評價(jià)者獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)，交叉核對，準(zhǔn)確無誤和意見統(tǒng)一后，使用 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的 RevMan 5.1 軟件進(jìn)行Meta 分析。在分析研究對象的異質(zhì)性時(shí)采用 作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即當(dāng) 時(shí)認(rèn)定研究對象間的異質(zhì)性不明顯，使用固定效應(yīng)模型（Fixed Effect，F(xiàn)E）；當(dāng) 時(shí)認(rèn)定研究對象間的異質(zhì)性明顯，使用隨機(jī)效應(yīng)模型（Random Effect，RE）。結(jié)局指標(biāo)均為二分類變量數(shù)據(jù)，采用OR表示效應(yīng)量，區(qū)間估計(jì)采用95%CI。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)過系統(tǒng)的檢索此文章的相關(guān)文獻(xiàn)1162篇，根據(jù)上文提供的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)730，并經(jīng)過文章摘要的閱讀排除了重文獻(xiàn)632篇，再經(jīng)全文通讀排除90篇，最后根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選定8篇文獻(xiàn)，根據(jù)隨訪的結(jié)果得出分析。篩選相關(guān)研究過程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征  本文對上述所有文獻(xiàn)進(jìn)行隨機(jī)對照分析，其中可以將23篇文獻(xiàn)進(jìn)行隨機(jī)數(shù)字化，40篇文獻(xiàn)采用隱藏分配的方法，23篇文獻(xiàn)研究均采用安慰劑隨機(jī)對照試驗(yàn)，但是只有12篇文獻(xiàn)研究提到按1∶1計(jì)算機(jī)隨機(jī)分配，其余均未描述隨機(jī)方法；14篇文獻(xiàn)研究采用多中心平行對照研究，對62篇文獻(xiàn)進(jìn)行盲法分析，有41篇文獻(xiàn)的學(xué)術(shù)質(zhì)量較高，但有4篇文獻(xiàn)的Jadad評分低于4分，納入研究的基本特征如下表所示。

表 1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 主要結(jié)局指標(biāo)1

2.3.2 主要結(jié)局指標(biāo)2

 
2.3.n 次要結(jié)局指標(biāo)1

3 討論

參考文獻(xiàn)
 
各組研究基線情況

本文編號：842726