一、研究背景胃癌(Gastric cancer,GC)是全球第三大癌癥死亡原因。腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌患者術(shù)后最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式。根據(jù)經(jīng)典的―種子與土壤‖學(xué)說(shuō),脫落的癌細(xì)胞從原發(fā)灶到腹腔后存活是胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)。脫落癌細(xì)胞常以兩種形式存在,一為單個(gè)、散在游離的癌細(xì)胞,二為多個(gè)脫落癌細(xì)胞彼此粘附聚集形成類球狀緊密圍繞的多細(xì)胞團(tuán)簇或多細(xì)胞球(multicellular aggregates/spheroids,MCAs/MCSs)。腹腔轉(zhuǎn)移需要面臨的特殊微環(huán)境是氧氣缺乏和血液供應(yīng)不足,散在的腫瘤細(xì)胞經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)失巢凋亡,而腫瘤多細(xì)胞團(tuán)簇卻可懸浮生長(zhǎng)于腹腔微環(huán)境中。所以胃癌MCAs是腹腔轉(zhuǎn)移的主要種子細(xì)胞,但其存活機(jī)制尚不清楚。我們研究發(fā)現(xiàn),胃癌MCAs具有腫瘤干細(xì)胞樣表型的生物學(xué)特性,包括自我更新能力、相關(guān)腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)和裸鼠致瘤能力。因此,我們進(jìn)一步檢查了其維持腫瘤干細(xì)胞樣表型的機(jī)制。經(jīng)典的Hedgehog-GLI信號(hào)通路在腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。GLI1不僅是經(jīng)典的Hedgehog(Hh)-PTCh1-SMO軸的下游關(guān)鍵分子,而且還可以與其它非經(jīng)典的PI3K/AKT、TNF...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略語(yǔ)表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 胃癌腹腔轉(zhuǎn)移多細(xì)胞團(tuán)簇表達(dá)干細(xì)胞樣表型
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 胃癌MCAs中存在活化GLI1 的非經(jīng)典途徑Integrinαvβ3/ERK1/
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
第四章 Integrinαvβ3/ERK1/2/GLI1 維持胃癌MCAs的干細(xì)胞樣表型
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
第五章 GLI1是Integrinαvβ3/ERK1/2 途徑調(diào)節(jié)胃癌MCAs干細(xì)胞樣表型的關(guān)鍵分子
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3946824