研究背景急性肺損傷（ALI）是膿毒癥最常見的合并癥之一,其嚴重可導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）,需要呼吸機輔助治療。盡管重癥醫(yī)學(xué)進展迅速,但ALI/ARDS仍治療困難、死亡率高、醫(yī)療花費巨大。除此之外,研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥所致急性肺損傷會導(dǎo)致ARDS相關(guān)肺纖維化,對患者的遠期預(yù)后及生存質(zhì)量也造成較大影響。膿毒癥造成急性肺損傷的關(guān)鍵是失控的“炎癥風(fēng)暴”,而免疫系統(tǒng)在“炎性風(fēng)暴”中扮演了極其重要的作用。腸道微生物作為哺乳動物體內(nèi)“第二大基因庫”近年來被發(fā)現(xiàn)與眾多疾病相關(guān)。微生物組不但對胃腸道局部健康發(fā)揮重要作用,對全身免疫可能有更大的影響。我們先前臨床研究發(fā)現(xiàn)補充益生菌可以降低重癥監(jiān)護室呼吸機相關(guān)性肺炎的發(fā)生,與改善菌群移位相關(guān)。Fay等研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物組可以調(diào)節(jié)膿毒癥小鼠的CD4+淋巴細胞,調(diào)節(jié)細胞免疫并提高其生存率。然而,益生菌是否可調(diào)節(jié)全身免疫功能從而減膿毒癥急性肺損傷以及其信號通路尚缺乏相關(guān)研究。研究目的1.研究益生菌（枯草芽孢桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌）對CLP誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠的生存保護效應(yīng)。2.研究益生菌對膿毒癥小鼠肺損傷的影響,探究保護機制。3.研究益生菌對膿毒癥小鼠免疫系統(tǒng)的影響... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．益生菌降低膿毒癥小鼠７天死亡率，減輕肺病理損傷

Ｉ???山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?８?ｃ??？??，?．．．．．ｔ?—?（．ｆ?－?？?＾?？??ＺＬｉ?：：Ｉ０１?ｉ：Ｌｌｉ??？ｒ．?－?，?ｒｖ?＇?＇??Ｄ?Ｅ?Ｆ??１?ｉｌｊ—?＾?ｎｉｌ?￣＼—：Ｉ？??今？‘．》＞?＊＊ＳＶ?％?＾?１?Ｓ－？Ｓ？?ｙ，５ｉ；?－ａ?ＳＨ?＾Ｓｌ２?￥?？，＊？￥＞?ｆｔｆｊ．?＜??Ｇ?ＴＮ＂?ｖ；?ｒＧ＾?？?．?ＩＬ＇１０?Ｊ?－??ＡＷ?？?４Ｓ?Ｔ?：＊－？?．咖??１＊０?Ｔ?？?Ｔ??一：的?ｉ＂?＾?Ｍｎｆ，?１?＾?＾??｛?（?�。�?ｉ?自?＾?Ｉ?Ｉ＂＂?Ｉ??ｉ＇：?ｌｉｐ?Ｉｌｆ－?Ｉ?５＾?Ｉ??：Ｕｉ?．１?Ｌ．?ｉ＿?Ｅ＿?－?＿?議?＿?■孩??，／?夕?／＊?＾Ｔ￣Ｔ￣?＾?＾??■＞．?／?，，／?Ｊ?／??圖２．益生菌預(yù)處理減輕膿毒癥急性肺損傷。實驗分三組：假手術(shù)組、ＣＬＰ－膿毒??癥組、益生菌ＣＬＰ＿膿毒癥組。Ａ：三組小鼠肺濕干重比（ｎ＝６），?Ｂ：三組小鼠ＢＡＬＦ??蛋白濃度對比（ｎ＝６），Ｃ：三組小鼠ＢＡＬＦ?ＴＮＦ－ａ對比（ｎ＝６），?Ｄ：三組小鼠細胞??數(shù)對比（ｎ＝６），Ｅ：三組小鼠ＢＡＬＦ中巨噬細胞數(shù)量對比（ｎ＝６），Ｆ三組小鼠ＢＡＬＦ??中性粒細胞數(shù)量對比（ｎ＝６）。Ｇ三組小鼠血清中炎癥因子表達水平比較（ｎ＝６）。??＊表示?ｐ〈〇．?０５，＊＊表示?ｐ〈０．０５．??３７??

Ｉ???山東大學(xué)博上學(xué)位論文???Ａ??、丨?｜?ｂ??丨：｜?｜Ｌ?１??：Ｊ＿?Ｊｉ?Ｊ—？自』塵＿?Ｉ??心?３１８?ｎ?ＩＩ．？?＿?Ｔ６Ｈ＞?嫩?寒綱?ｆｉ－３?５＾??ｄｇ銓?ｂＭ￡芩類＿??ｉ＾ｓｇｓ?ａ＾Ｍ??．Ｊ３－?Ｃ??ｍ?Ｄ??．?■?■?Ｌ？？！??＿?＊??１Ｊ０＞?？?■?ｔ，６０?■??Ｉ?ｆｉ?．?�。唬�?ｎ?ｉ??ｌＡ＾ｋＭｌ?－Ｉ?ｉ?ｓｉ?１１?Ｉ?１??油》?１．Ｗ４?５－－１６?ｉＳＡ?Ｍ３?窗七?ＣＣＳ?〇５ｉ〇６?較Ｓ?戰(zhàn)?ＳＭ?鰣??ｄ貧，絲■嫩結(jié)啦麵魏?ｏ＾ｍ?？．％ｓ＾?ｏｆｉｉｉＳｔ＇Ｍｓ??圖３．?ｑＰＣＲ法測定小鼠肺臟及腹腔巨噬細胞基因表達水平。Ａ：三組小鼠肺ＴＮＦ－ａ、??ＩＬ－ｌｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、Ｆ４／８０、ＴＧＦ－０、Ｆｏｘｐ３?基因表達水平?ｆｏｌｄ＝２—Ａｗ（ｎ＝６）。??Ｂ：小鼠肺臟ＣＤ２０６基因表達水平與ｉＮＯＳ基因表達水平比值。Ｃ：小鼠腹腔巨噬??細胞?ＧＨＳＲ、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＧＦ－０、ＣＤ３８、ＣＤ２０６?基因表達水平??ｆｏｌｄｚＳ?＇ｗ＊１?（ｎ＝６）。Ｄ：小鼠腹腔巨噬細胞ＣＤ２０６基因表達水平與ＣＤ３８基因表達??水平比。＊表示ｐ＜０．?０５，?＊＊表示ｐ＜０．?０５．??３８??

【參考文獻】：
博士論文
[1]枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌對膿毒癥的保護作用和抗炎機制研究[D]. 郭立莎.山東大學(xué) 2019

碩士論文
[1]RhoA/ROCK1信號通路在膿毒癥相關(guān)性ARDS及肺纖維化中的作用及干預(yù)研究[D]. 馬丹丹.山東大學(xué) 2017



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