本文關鍵詞：阿德福韋酯引起老年乙肝患者腎損害和WAVE3在人肝細胞癌預后中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：評價小劑量阿德福韋酯長期治療老年慢性乙肝患者的療效,系統(tǒng)分析年齡和腎損害的關系。觀察WAVE3在HCC組織中的表達,分析其與預后之間的關系,并進一步探討WAVE3對腫瘤細胞的調控。方法：第一個研究納入了242例使用阿德福韋酯10mg/日治療6個月以上的慢性乙肝患者,并按照年齡分為青年組(90例)、中年組(106例)和老年組(46例)。使用估算的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)來反映腎功能,同時檢測血清肌酐、HBVDNA定量等指標。第二個研究收集手術切除的120對福爾馬林固定石蠟包埋的癌組織和癌旁組織,采用免疫組化的方法檢測其中WAVE3的表達模式。進一步分析WAVE3的表達與HCC患者的臨床病理特征和預后之間的關系,并在體外觀察其對肝癌細胞系HepG2侵襲性和轉移性的影響。結果：第一個研究中,阿德福韋酯治療144周時,老年組腎功異常(eGFR50 ml/min/1.73m2或eGFR較基線下降≥30%)的累計發(fā)生率較中年組和青年組明顯要高,分別為19.57%,7.55%和3.33%(P0.01)。20例出現(xiàn)腎功異常的患者中,17例未出現(xiàn)拉米夫定耐藥變異者更換為恩替卡韋后eGFR逐漸回升,3例有拉米夫定耐藥變異的患者調整阿德福韋酯劑量后腎功得以改善。此外,使用阿德福韋酯后,老年組在HBVDNA陰轉、肝功復常等方面的療效與中年組和青年組無明顯統(tǒng)計學差異。第二個研究中,WAVE3的免疫組化染色主要存在于肝癌細胞的細胞漿中,與癌旁的非癌組織相比,癌組織中WAVE3的表達水平顯著升高(P0.001)。此外,進展期腫瘤(P=0.008)和有遠處轉移者(P=0.001)WAVE3的表達明顯要高,分析表明WAVE3可以作為預后的獨立預測因子,高表達者的預后明顯要差。使用小干擾核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)抑制HepG2細胞中WAVE3的表達后,其轉移性和侵襲性也受到了抑制。結論：長期使用10mg/日的阿德福韋酯后腎功異常的發(fā)生率與年齡呈正相關,老年患者更容易出現(xiàn)。阿德福韋酯導致的腎功異�？梢酝ㄟ^更換為恩替卡韋或調整阿德福韋酯的劑量得到改善。WAVE3在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,臨床上可以作為HCC進展和轉移的生物標志物,更重要的是,其可以作為HCC患者獨立的預后指標。
【關鍵詞】：阿德福韋酯 慢性乙肝 腎功異常 老年 eGFR 威斯科特-奧爾德里奇綜合征脯氨酸同源蛋白3 肝細胞癌 預后
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 第一部分 老年慢性乙肝患者長期使用小劑量阿德福韋酯引起的腎損害13-31
• 研究背景13-14
• 對象和方法14-16
• 結果16-27
• 討論27-30
• 結論30-31
• 第二部分 肝細胞癌患者WAVE3過表達促進了腫瘤的侵襲且預后不佳31-44
• 研究背景31-32
• 材料和方法32-34
• 結果34-41
• 討論41-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-49
• 文獻綜述49-65
• (一) 老年乙型病毒性肝炎概述49-59
• 參考文獻54-59
• (二) WAVEs：治療癌癥的新武器59-65
• 參考文獻63-65
• 附錄 英文縮寫詞表65-69
• 獲獎及發(fā)表文章情況69-71
• 致謝71-72

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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  本文關鍵詞：阿德福韋酯引起老年乙肝患者腎損害和WAVE3在人肝細胞癌預后中作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：348491