本文關(guān)鍵詞：高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對單陽家庭配偶間HIV性傳播預(yù)防作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景基于過去二十年的臨床和流行病學(xué)研究,高效抗逆轉(zhuǎn)率病毒治療(Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART)可以降低人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者的傳播性這一理論被提出(即“治療為預(yù)防”策略),但這一策略在現(xiàn)實世界的適用性及長期效果仍存在不確定性。準(zhǔn)確評估HAART在預(yù)防單陽家庭配偶間HIV性傳播中的作用及其長期效果具有重要的理論意義和實際工作價值。目的 了解河南省駐馬店市HIV單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)率及陽轉(zhuǎn)影響因素；評估艾滋病抗病毒治療在預(yù)防單陽家庭配偶間HIV性傳播的作用及該作用隨時間的變化。方法分別使用開放式隊列研究設(shè)計方法和新使用者設(shè)計隊列研究設(shè)計方法,自2008年底起,以河南省駐馬店市HIV單陽家庭為研究對象,開展HAART對單陽家庭配偶間HIV性傳播預(yù)防作用的研究,以了解河南省駐馬店市HIV單陽家庭中陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)情況,分析HIV陽轉(zhuǎn)影響因素,評估HAART在預(yù)防HIV單陽家庭配偶間HIV性傳播中的作用及其隨時間的變化。其中陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)率采用發(fā)病密度指標(biāo),陽轉(zhuǎn)率95%可信區(qū)間應(yīng)用泊松分布進行估計；使用Cox比例風(fēng)險模型和依時協(xié)變量Cox回歸模型分析陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)影響因素,同時以Cox回歸模型和邊際結(jié)構(gòu)Cox回歸模型來分析抗病毒治療對單陽家庭內(nèi)HIV性傳播的保護作用及該保護作用隨時間的變化情況；應(yīng)用分子流行病學(xué)方法,分析2011-2013年間陰性配偶發(fā)生HIV抗體陽轉(zhuǎn)家庭夫妻間HIV傳播關(guān)系。結(jié)果2008年底至2013年底,共有4241個HIV單陽家庭納入開放式隊列,其中陰性配偶隨訪16543.71人年,共觀察到82名陰性配偶發(fā)生HIV抗體陽轉(zhuǎn),累計HIV抗體陽轉(zhuǎn)率為0.49/100人年(95%CI：0.39-0.61)。多因素依時Cox回歸結(jié)果顯示,性生活時堅持使用安全套家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)風(fēng)險是未堅持使用安全套家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)風(fēng)險的0.04倍；原陽者最近一次CD4細(xì)胞計數(shù)大于等于350個/mm3其配偶感染HIV風(fēng)險是最近一次CD4細(xì)胞計數(shù)低于350個/mm3者配偶感染HIV風(fēng)險的0.44倍；原陽者最近一次病毒載量大于等于400 copies/ml其配偶感染HIV風(fēng)險是病毒載量低于400 copies/ml者配偶感染HIV風(fēng)險的2.83倍；接受HAART原陽者的配偶感染HIV風(fēng)險是未接受HAART原陽者配偶感染HIV風(fēng)險的0.25倍。根據(jù)原陽者治療時長分層分析,治療時間長于9年者配偶感染HIV風(fēng)險是治療時間短于9年者配偶HIV感染風(fēng)險的0.30倍。新使用者設(shè)計隊列研究共納入了1093個HIV單陽家庭,其中陰性配偶隨訪4216.42人年,隨訪過程中觀察到24名陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn),累計陽轉(zhuǎn)率為0.57/100人年(95%CI：0.37-0.83)。多因素依時Cox回歸分析結(jié)果顯示,性生活時堅持使用安全套家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)風(fēng)險是未堅持使用安全套家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)風(fēng)險的0.04倍；原陽者最近一次CD4細(xì)胞計數(shù)大于等于350個/mm3其配偶感染HIV風(fēng)險是最近一次CD4細(xì)胞計數(shù)低于350個/mm3者配偶感染HIV風(fēng)險的0.06倍；原陽者抗病毒治療其陰性配偶HIV感染風(fēng)險是未接受HAART原陽者配偶HIV感染風(fēng)險的0.23倍。應(yīng)用邊際結(jié)構(gòu)Cox比例風(fēng)險模型校正依時混雜偏倚后,原陽者使用HAART其陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)概率是未使用HAART者陰性配偶的0.14倍(HR=0.14,95%CI:0.02-0.80, P=0.02)。收集的18對雙陽家庭血樣中,有12對HIV抗體雙陽夫妻病毒RNA提取擴增成功,系統(tǒng)進化分析結(jié)果顯示11對為家庭內(nèi)傳播,1對可能為非家庭內(nèi)傳播。結(jié)論河南省駐馬店市2008-2013年間單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)率穩(wěn)定在較低水平,陰性配偶H1V抗體陽轉(zhuǎn)的影響因素有：夫妻最近一年性行為安全套使用情況、原陽者是否接受HAART,原陽者最近一次CD4細(xì)胞計數(shù)以及最近一次病毒載量。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可以預(yù)防單陽家庭配偶間HIV性傳播,且本隊列隨訪時間內(nèi),未發(fā)現(xiàn)其預(yù)防作用隨治療時間延長而消失。
【關(guān)鍵詞】：人類免疫缺陷病毒 單陽家庭 抗病毒治療 邊際結(jié)構(gòu)模型
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 研究問題與假設(shè)14
• 一、研究問題14
• 二、研究假設(shè)14
• 材料與方法14-20
• 一、研究現(xiàn)場及研究對象14-15
• 二、研究設(shè)計思路15
• 三、研究內(nèi)容及觀察變量15-17
• 四、數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計分析17-18
• 五、質(zhì)量控制18-20
• 研究結(jié)果20-79
• 第一部分 全開放式隊列研究20-49
• 1. 一般情況20-22
• 2. 單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)情況22-23
• 3. 單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)影響因素23-42
• 4. HAART對HIV性傳播的保護作用及時間效應(yīng)42-49
• 第二部分 新使用者設(shè)計隊列研究49-76
• 1. 一般情況49-51
• 2. 單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)率51-52
• 3. 單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)影響因素52-68
• 4. HAART對HIV性傳播的保護作用及時間效應(yīng)68-76
• 第三部分 分子流行病學(xué)研究76-79
• 1. 一般情況76-77
• 2. 基因系統(tǒng)進化分析結(jié)果77-79
• 討論79-87
• 一、研究現(xiàn)場及研究對象特點79-80
• 二、單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)率80-81
• 三、單陽家庭陰性配偶HIV抗體陽轉(zhuǎn)影響因素81-82
• 四、HAART對配偶間HIV性傳播的保護作用82-84
• 五、研究設(shè)計及分析方法的選擇84-86
• 六、分子流行病學(xué)研究結(jié)果86-87
• 創(chuàng)新點與局限性87-89
• 一、本研究創(chuàng)新點87
• 二、本研究局限性87-89
• 結(jié)論與建議89-90
• 一、結(jié)論89
• 二、建議89-90
• 參考文獻90-100
• 附錄100-112
• 1. 縮略語100-101
• 2. 邊際結(jié)構(gòu)Cox比例風(fēng)險模型基本原理101-105
• 參考文獻104-105
• 3. 邊際結(jié)構(gòu)模型Kaplan-Meier生存曲線介紹105-106
• 參考文獻105-106
• 4. 調(diào)查問卷106-112
• 綜述112-115
• 參考文獻114-115
• 致謝115-117
• 個人簡歷及在讀期間工作117-119

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