本文關(guān)鍵詞：多巴胺系統(tǒng)多基因與同伴環(huán)境對青少年抑郁的影響及其作用機(jī)制

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【摘要】：世界衛(wèi)生組織最新的健康統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,在全球所有地區(qū)和文化背景下,抑郁是發(fā)病率最高的精神衛(wèi)生疾病,據(jù)估計(jì)大約有十分之一(6.76億)的人罹患抑郁(WHO,2016)。國內(nèi)外研究一致表明,青少年階段是抑郁發(fā)病的關(guān)鍵期。在這一時(shí)期,青少年抑郁的嚴(yán)重程度和發(fā)病率均顯著增加(Avenevoli,Swendsen,He,Burstein,Merikangas,2015;Hankin,2015)。抑郁的嚴(yán)重程度在青少年中晚期發(fā)展到頂峰并開始接近成人抑郁水平(Natsuaki,Biehl,Ge,2009;TwengeNolen-Hoeksema,2002)。同時(shí),在全球范圍內(nèi),有8~20%的小于18歲的青少年受到抑郁的影響(Naicker et al.,2013)。因此,考察抑郁的影響因素及發(fā)病機(jī)制迫在眉睫。在有關(guān)抑郁的研究中,越來越多的研究者關(guān)注環(huán)境因素和遺傳基因的作用。但是當(dāng)前研究中仍存在一些不足。首先,近二十年的研究主要關(guān)注單基因與環(huán)境對抑郁的影響,忽視了抑郁的多基因遺傳基礎(chǔ)。其次,雖然早有研究提出了“基因—內(nèi)表型—行為”這一理論框架,但很少有研究對這一基因作用路徑進(jìn)行考察,同時(shí)也僅有少數(shù)幾項(xiàng)研究對環(huán)境變量參與這一過程的機(jī)制進(jìn)行探索。第三,有關(guān)研究對象,研究者更關(guān)注成人抑郁的發(fā)生機(jī)制,其被試多為罹患重性抑郁障礙的成年人或具有創(chuàng)傷經(jīng)歷的特殊群體,對青少年抑郁研究較少�；谝陨峡紤],本研究的主要目的是,采用為期3年的追蹤設(shè)計(jì)考察多巴胺系統(tǒng)多基因與同伴環(huán)境對青少年抑郁的影響及其作用機(jī)制。具體研究問題包括:(1)探索多基因在青少年抑郁發(fā)生發(fā)展過程中的聯(lián)合作用。(2)在“基因—內(nèi)表型—行為”框架下,考察多巴胺系統(tǒng)多基因通過氣質(zhì)特征對青少年抑郁影響的中介機(jī)制。(3)考察雙向關(guān)系水平和群體水平的同伴環(huán)境因素對“多基因—?dú)赓|(zhì)—抑郁”中介作用路徑的調(diào)節(jié)效應(yīng)——有調(diào)節(jié)的中介模型檢驗(yàn)。(4)比較并整合不同水平的同伴環(huán)境的作用過程,構(gòu)建多基因與同伴環(huán)境對青少年抑郁影響機(jī)制的整合模型。本研究是張文新教授主持的追蹤研究課題《多基因與環(huán)境對青少年早期抑郁的動(dòng)態(tài)影響及中介機(jī)制》的一部分。被試來自山東省濟(jì)南市,從初一(13歲)開始連續(xù)追蹤測評3年,具有基因數(shù)據(jù)且有效的被試1010名(初次測評平均年齡13.32歲,男生498人)。本研究采用自我報(bào)告法測量了青少年抑郁、易受挫性/恐懼、身體/關(guān)系侵害,采用同伴提名測量青少年同伴接納和拒絕,采用唾液樣本提取dna,運(yùn)用massarrayrt3.0.0.4和massarraytyper3.4(sequenom)測評了4種多巴胺系統(tǒng)基因(comt基因val158met多態(tài)性、dat1基因rs27072多態(tài)性、drd2基因taqia多態(tài)性和drd2基因a241g多態(tài)性)。綜合運(yùn)用spss21.0、r3.2.2和mplus7.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,具體研究結(jié)論如下:1、在多基因?qū)η嗌倌暌钟舭l(fā)展的聯(lián)合影響部分,本研究具體發(fā)現(xiàn)如下:(1)在抑郁的嚴(yán)重程度上,在13~15歲青少年中,青少年抑郁水平總體隨年齡呈上升趨勢,但在14~15歲時(shí)青少年抑郁的增長趨勢變緩。在13~15歲時(shí)均未發(fā)現(xiàn)青少年抑郁水平存在顯著的性別差異。在抑郁的普遍性上,13~15歲青少年的發(fā)病率也在逐年增加,但符合抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁檢出率不超過10%。(2)comt基因val158met多態(tài)性、dat1基因rs27072多態(tài)性、drd2基因taqia多態(tài)性和drd2基因a241g多態(tài)性這四種多巴胺系統(tǒng)基因以一種累加的作用方式而非上位性(交互作用)方式聯(lián)合影響青少年即時(shí)抑郁水平。個(gè)體攜帶的風(fēng)險(xiǎn)等位基因條數(shù)越多,即多基因累加分越高(多巴胺系統(tǒng)功能活性越低),則青少年抑郁水平越高。這一作用模式為單胺缺陷假說提供了支持。(3)多基因累加分對青少年抑郁的影響不存在顯著的性別差異和年齡差異。2、在多基因通過易受挫性/恐懼對青少年抑郁的中介機(jī)制研究部分,本研究具體發(fā)現(xiàn)如下:(1)較高的易受挫性(行為趨近系統(tǒng)缺陷)和較高的恐懼(行為抑制系統(tǒng)過度激活)是青少年抑郁的預(yù)測源,這為抑郁的動(dòng)機(jī)理論提供了支持。(2)多基因累加分能夠通過易受挫性影響青少年抑郁,表現(xiàn)為多巴胺累加分越高(多巴胺系統(tǒng)功能越低)則其易受挫性得分越高(行為趨近系統(tǒng)功能缺陷),個(gè)體罹患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)越大。這一結(jié)果為“多基因—內(nèi)表型—抑郁”這一模型提供了實(shí)證支持。(3)多基因累加分通過恐懼影響青少年抑郁的中介路徑不顯著,相比恐懼(行為抑制系統(tǒng)),易受挫性(行為趨近系統(tǒng))與抑郁的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。3、在同伴環(huán)境因素對多基因中介作用路徑的調(diào)節(jié)效應(yīng)——有調(diào)節(jié)的中介機(jī)制研究部分,本研究具體發(fā)現(xiàn)如下:(1)從主效應(yīng)上看,多基因累加分與同伴侵害與同伴關(guān)系顯著預(yù)測青少年抑郁。較高多基因累加分和同伴拒絕、身體侵害、關(guān)系侵害是青少年抑郁的風(fēng)險(xiǎn)因素,而同伴接納是青少年抑郁的保護(hù)性因素。(2)同伴關(guān)系侵害與多基因累加分交互預(yù)測青少年抑郁,其他環(huán)境變量與多基因累加分的交互作用不顯著。在高同伴關(guān)系侵害環(huán)境下,多基因累加分能夠顯著預(yù)測青少年抑郁,但是在低同伴關(guān)系侵害環(huán)境中,多基因累加分的預(yù)測作用不顯著,這一交互作用模式符合“素質(zhì)—壓力”模型。(3)同伴接納不能調(diào)節(jié)多基因累加分經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑。(4)同伴拒絕能夠調(diào)節(jié)多基因累加分經(jīng)易受挫性到抑郁這一中介路徑的后半路徑。具體表現(xiàn)為在高同伴拒絕的青少年中,存在多基因經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑;而在低同伴拒絕的青少年中,多基因經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑不存在。易受挫性與同伴拒絕的交互作用模式符合“素質(zhì)—壓力”模型,即在消極同伴環(huán)境中,高易受挫性的青少年更容易罹患抑郁,但在積極環(huán)境中,高易受挫性與低易受挫性的青少年抑郁水平不存在差異。(5)身體侵害不能調(diào)節(jié)多基因累加分經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑。(6)關(guān)系侵害能夠調(diào)節(jié)多基因累加分經(jīng)易受挫性到抑郁這一中介路徑的前半路徑。具體表現(xiàn)為在高關(guān)系侵害的青少年中,存在多基因經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑;而在低關(guān)系侵害的青少年中,多基因經(jīng)易受挫性到抑郁的中介路徑不存在。多基因與關(guān)系侵害對青少年易受挫性的影響與其對抑郁的交互作用模式相一致,均符合“素質(zhì)—壓力”模型。4、在不同類型同伴環(huán)境整合模型研究部分,本研究具體發(fā)現(xiàn)如下:同伴拒絕和關(guān)系侵害作用于多基因經(jīng)易受挫性到抑郁的不同過程,關(guān)系侵害能夠調(diào)節(jié)多基因到易受挫性這一路徑,而同伴拒絕能夠調(diào)節(jié)易受挫性到抑郁這一作用路徑,但是多基因?qū)σ钟舻闹苯有?yīng)不顯著且也不受同伴環(huán)境的調(diào)節(jié)。本研究作為首項(xiàng)采用多基因遺傳指標(biāo)考察遺傳與同伴環(huán)境對青少年抑郁影響機(jī)制的研究。本研究不僅為抑郁的多基因遺傳基礎(chǔ)提供了新的證據(jù),而且為“基因—內(nèi)表型—行為”這一中介路徑提供了實(shí)證支持,重要的是,本研究發(fā)現(xiàn)不同類型的同伴環(huán)境指標(biāo)作用于“基因—內(nèi)表型—行為”這一中介路徑的不同過程,雖然對這一發(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證,但是這對青少年抑郁的預(yù)防和及時(shí)干預(yù)提供了重要啟示。
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：B844.2

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本文編號：1276723