目的:肝纖維化是肝臟慢性損傷引起的病理性修復反應,其主要特征是肝星狀細胞（HSCs）從靜息態(tài)轉(zhuǎn)化為活化態(tài),增殖遷移能力增強,分泌大量細胞外基質(zhì)（ECM）,使得肝實質(zhì)中以Ⅰ型膠原蛋白為主的ECM蛋白的異常沉積。實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)活化后的HSCs糖酵解代謝活動異常旺盛,抑制肝星狀細胞的糖酵解、或者細胞中HIF1α蛋白的表達,可逆轉(zhuǎn)肌成纖維樣（MF）肝星狀細胞的活化表型。本論文主要研究藥物對活化態(tài)HSCs中HIF1的作用及其對HSCs糖酵解和MF表型的影響,并對抗HIF1藥物逆轉(zhuǎn)小鼠肝纖維化的效果進行評價,以期找到治療肝纖維化的的有效藥物。方法:我們首先考察了喜樹堿（Camptochecin,CPT）、SN-38、芒柄花素（Formononetin,FMN）、吖啶黃（Acriflavine）和硼替佐米（Bortezomib）五種抗HIF1藥物對大鼠活化態(tài)肝星狀細胞HSC-T6的細胞活力、細胞中HIF1α的蛋白表達以及HIF1轉(zhuǎn)錄活性的影響。隨后深入研究了喜樹堿類代表藥物CPT和其衍生物羥基喜樹堿（HCPT）對活化態(tài)HSC的作用,比較了CPT和HCPT藥物對HSC-T6和人活化態(tài)HSC細胞LX-...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 肝纖維化
    1.3 HSC在肝纖維中的作用
    1.4 HIF1對糖酵解過程的影響
    1.5 抗HIF1藥物的選擇
    1.6 課題的提出和研究方案確定
第2章 材料和方法
    2.1 主要實驗材料
    2.2 主要實驗儀器
    2.3 溶液的配制
    2.4 實驗方法
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 抗HIF1 藥物對HSC-T6 細胞的影響
        3.1.1 抗HIF1 藥物對HSC-T6 細胞活力的影響
        3.1.2 抗HIF1 藥物對HSC-T6中HIF1α蛋白表達的影響
        3.1.3 抗HIF1 藥物對HSC-T6中HIF1 轉(zhuǎn)錄活性的影響
    3.2 CPT和 HCPT對活化態(tài)HSCs的影響
        3.2.1 CPT和 HCPT對 T6和LX-2 細胞活力的影響
        3.2.2 CPT和 HCPT對 T6和LX-2 細胞增殖的影響
        3.2.3 CPT和 HCPT對 T6和LX-2 細胞遷移的影響
        3.2.4 CPT和 HCPT對 HSC-T6 細胞凋亡的影響
        3.2.5 CPT和 HCPT對 HIF1α蛋白、PKM2和MF表型蛋白αSMA的影響
    3.3 載CPT和載HCPT膠束對BDL誘導的小鼠肝纖維化的治療效果
        3.3.1 載HCPT膠束藥物的制備及其對HSC-T6 細胞的作用
        3.3.2 載CPT和載HCPT膠束對BDL誘導小鼠生化指標的影響
        3.3.3 載CPT和載HCPT膠束對BDL小鼠肝臟中MF-HSC表型的影響
        3.3.4 載CPT和載HCPT膠束治療對BDL小鼠肝纖維化和肝臟修復的影響
第4章 討論
第5章 全文結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：4042058