心肌缺血再灌注損傷嚴(yán)重威脅著心血管疾病患者的生命安全,當(dāng)合并糖尿病時(shí),患者心血管術(shù)后的相關(guān)并發(fā)癥和死亡率都將明顯升高。低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是缺血預(yù)處理、后處理等心肌保護(hù)策略的核心靶點(diǎn),可以通過調(diào)節(jié)心肌能量代謝、線粒體自噬、毛細(xì)血管形成等途徑抵抗心肌缺血再灌注損傷。然而在糖尿病環(huán)境下,長期的高血糖不但使機(jī)體處于假性缺氧狀態(tài),還會(huì)影響HIF-1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,使機(jī)體抵抗心肌缺血再灌注損傷的能力減弱。采用穩(wěn)定HIF-1表達(dá)的藥物和基因治療手段可以上調(diào)HIF-1的表達(dá),達(dá)到心肌保護(hù)的目的。

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【文章目錄】：
1 HIF-1概述
    1.1 HIF-1的結(jié)構(gòu)與代謝
    1.2 HIF-1是介導(dǎo)心肌對抗I/R損傷的核心靶點(diǎn)
2 糖尿病對心肌HIF-1的影響
    2.1 HIF-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
    2.2 血管生成因子
    2.3 心肌能量代謝
    2.4 活性氧類 (reactive oxygen species, ROS) 和炎癥
    2.5 線粒體自噬及凋亡相關(guān)蛋白
3 HIF-1為靶點(diǎn)的糖尿病心肌保護(hù)策略
    3.1 PHD抑制劑
    3.2 抗氧化劑
    3.3 生物工程技術(shù)
4 小結(jié)



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