通過對艾拉莫德重要中間體的的合成改進和優(yōu)化，提高艾拉莫德的收率和純度。以4-氯-3-硝基苯甲醚為原料經親核取代反應、硝基還原、甲磺�；�、Houben-Hoesch反應、甲酰化、甲氧基脫甲基化和環(huán)合，共7步反應合成艾拉莫德。總收率42.49%,純度100%。

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圖1-1合成路線一

以4-氯-3-硝基苯甲醚(1)為起始原料與苯酚鈉在120℃時發(fā)生醚化反應生成中間體酚醚(2);60℃下,2中硝基由還原鐵粉于30%鹽酸中還原生成中間體氨基物(3);室溫下,3再與甲磺酰氯在吡啶催化下發(fā)生氨基甲磺酰化反應,生成中間體甲磺酰胺基物(4);42℃下,4中甲磺酰胺基物與乙....

圖1-2合成路線二

以4-氯-3-硝基苯甲醚為原料,前三步反應與路線一相同,中間產物甲磺酰胺基物(4)與氨基乙腈鹽酸鹽在無水三氯化鋁和氯化氫的催化下發(fā)生Houben-Hoesch反應生成氨基產物(5),然后氨基產物以混合酸酐為�；瘎┻M行甲�；�,�；a物(6)在選擇性較高的脫甲基化試劑(AlCl3+....

圖1-3合成路線三

以4-氯-3-硝基苯甲醚為起始原料前四步與路線一相同。中間體乙酰化物(9)與Br2反應生成中間體溴化物(14),溴化產物室溫下在二氯甲烷中與烏洛托品反應15h成鹽,將成鹽的產品(15)溶解在30%的HCl和無水乙醇混合液中室溫繼續(xù)反應72h得到中間體氨基鹽酸鹽(5)。剩余兩步與路....

圖2-1艾拉莫德合成設計路線

路線三和路線一同樣也存在反應步驟較長的這一缺點。同時,我們觀察到該路線反應中與烏托洛品成鹽和水解部分反應時間過長,不利于工業(yè)化生產中的效率化生產。該反應也用到了液溴,一般情況下使用液溴的副反應較多,不利于反應提純。綜上所述,我們選擇路線較短、收率較高且容易實現(xiàn)工業(yè)化生產的路線二作....

本文編號：4039911