聚乙二醇（PEG）被廣泛的應(yīng)用于修飾納米藥物,它能夠明顯的延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,從而更好的聚集在腫瘤組織內(nèi)部,然而它也使得腫瘤組織細胞減少了對納米藥物的攝取。面對這個問題,大量的PEG脫殼體系被不斷的開發(fā)出來,但是大多是基于內(nèi)源刺激響應(yīng)性的PEG脫殼策略,如腫瘤部位的微酸環(huán)境和腫瘤部位特異性表達的酶等,然而這些內(nèi)源刺激響應(yīng)性的PEG脫殼體系受腫瘤的微環(huán)境和腫瘤特異性的制約。針對這個問題,我們設(shè)計了一種外源性響應(yīng)體系—紅光響應(yīng)的納米顆粒的表面PEG脫殼策略。這種顆粒是由活性氧（ROS）敏感的嵌段聚合物m PEG₁₁₃-TK-Ce6-PLA₁₄₀、細胞穿膜肽TAT修飾的聚乳酸PLA(TAT-PLA₇₂)和模型藥物疏水阿霉素（DOX）通過納米沉淀法組裝成納米顆粒,記^PEGNP_Ce6&TAT@DOX。納米藥物在0.2W cm^-2的660nm的激光光照30 min后,PEG大約有17%的脫殼。通過DLS和TEM的表征,光照前后納米藥物的粒徑未發(fā)生變化,且... 

【文章來源】：合肥工業(yè)大學安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

DSPE-PEG-FOL組裝的納米藥物用于腫瘤治療[20]

第一章緒論3圖1.2PEG化修飾小分子藥物的抗腫瘤效果圖[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白質(zhì)藥物近年來得到了快速的發(fā)展，然而蛋白質(zhì)類藥物有一些缺點，如在體內(nèi)易于被酶快速降解，容易被免疫系統(tǒng)識別從而被代謝器官清除，在體內(nèi)的半衰期短等。面對蛋白質(zhì)藥物的這些缺點，許多科研工作者嘗試對其表面進行修飾，蛋白質(zhì)藥物的化學修飾是目前生物學領(lǐng)域的研究熱點。常用的修飾劑有許多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白質(zhì)藥物最常見的修飾劑。如圖1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基團與蛋白質(zhì)上的不影響其功能的基團反應(yīng)，形成PEG化的蛋白質(zhì)[21]。經(jīng)PEG修飾后的蛋白質(zhì)能夠降低蛋白質(zhì)本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性，延長其在人體內(nèi)的循環(huán)時間，從而增強其抗腫瘤的效果。圖1.3蛋白質(zhì)PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation

第一章緒論3圖1.2PEG化修飾小分子藥物的抗腫瘤效果圖[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白質(zhì)藥物近年來得到了快速的發(fā)展，然而蛋白質(zhì)類藥物有一些缺點，如在體內(nèi)易于被酶快速降解，容易被免疫系統(tǒng)識別從而被代謝器官清除，在體內(nèi)的半衰期短等。面對蛋白質(zhì)藥物的這些缺點，許多科研工作者嘗試對其表面進行修飾，蛋白質(zhì)藥物的化學修飾是目前生物學領(lǐng)域的研究熱點。常用的修飾劑有許多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白質(zhì)藥物最常見的修飾劑。如圖1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基團與蛋白質(zhì)上的不影響其功能的基團反應(yīng)，形成PEG化的蛋白質(zhì)[21]。經(jīng)PEG修飾后的蛋白質(zhì)能夠降低蛋白質(zhì)本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性，延長其在人體內(nèi)的循環(huán)時間，從而增強其抗腫瘤的效果。圖1.3蛋白質(zhì)PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation


本文編號：3572507