發(fā)布時間：2025-01-19 12:50

　　 目的:探討白細(xì)胞介素33(IL-33)修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)治療膿毒癥所致急性腎損傷(AKI)大鼠的效果及對髓樣分化因子88(MyD88)表達(dá)水平的影響。方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔法建立膿毒癥大鼠模型。80只SPF級雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、陰性轉(zhuǎn)染組(移植未轉(zhuǎn)染的BMSCs)和IL-33轉(zhuǎn)染組(移植轉(zhuǎn)染IL-33的BMSCs),每組20只。比較4組大鼠72 h內(nèi)存活率;移植前及移植后24、48和72 h檢測血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平。移植72 h后,用HE染色觀察腎臟病理損傷;用TUNEL法檢測腎臟細(xì)胞凋亡;Western blot檢測白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、Toll樣受體4(TLR4)和MyD88蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:模型組大鼠生存率顯著低于對照組(P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠的生存率高于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組(P<0.05)。模型組大鼠SCr和BUN水平均高于對照組(P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠移植后SCr和BUN水平均顯著降低,且低于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組(P<0.0...

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【部分圖文】：

圖1 BMSCs的形態(tài)學(xué)特征

轉(zhuǎn)染后BMSCs中IL-33mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.05），見圖3A，說明轉(zhuǎn)染IL-33成功，BMSCs中IL-33呈高表達(dá)。模型組大鼠外周血和腎組織中IL-33mRNA表達(dá)水平顯著高于對照組，IL-33轉(zhuǎn)染組IL-33mRNA表達(dá)水平顯著高于模型組、對照組及陰性....

圖2 流式細(xì)胞術(shù)鑒定BMSCs

CLP后24h，模型組大鼠出現(xiàn)躁動、寒戰(zhàn)、疲乏和豎毛現(xiàn)象。模型組大鼠處死后，肉眼可見腹腔內(nèi)有血性滲出液，盲腸變黑且粘連，腸管脹氣，部分大鼠有腸間和（或）腎周積膿。模型組大鼠的生存率顯著低于對照組（P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠的生存率高于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組（P<0.05）....

圖3 轉(zhuǎn)染后BMSCs中及移植后大鼠外周血和腎組織中IL-33的mRNA表達(dá)水平

圖2流式細(xì)胞術(shù)鑒定BMSCs4各組大鼠SCr和BUN比較

圖4 移植72 h后HE染色觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)變化和腎臟病理損傷評分比較

IL-33屬于IL-1家族成員，能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群介導(dǎo)的自身特異性變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)IL-4、IL-5和IL-13的分泌，增強(qiáng)Th2型免疫[11-13]；同時，還可以促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞和自然殺傷T細(xì)胞分泌IFN-γ，激活Th1型免疫，在Th1/Th2的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用[14....

本文編號：4029001