亞甲藍(lán)對(duì)不同時(shí)期膿毒癥大鼠肺臟iNOS表達(dá)及肺損傷的影響
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【摘要】:目的:探討亞甲藍(lán)對(duì)不同時(shí)期膿毒癥肺iNOS的表達(dá)的影響,及是否能減輕肺損傷。方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)制作膿毒癥模型。140只Wistar雌性大鼠按給藥時(shí)間隨機(jī)分入0、6、12、18、24、30、36 h 7組,所有大鼠靜脈注射亞甲藍(lán)(MB)15 mg/kg,觀察120 h。126只Wistar雌性大鼠隨機(jī)分入0、6、12、18、24、30、36 h組,每組再分為S、CLP和MB 3個(gè)亞組,MB組給予15mg/kg MB,其他大鼠給予相同劑量的0.9%NaCl溶液,給藥后6 h后測(cè)量大鼠血壓、血?dú)?采集血液及處死大鼠收集肺臟標(biāo)本。硝酸還原法檢測(cè)血清NO水平,蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western Blot)檢測(cè)肺組織iNOS蛋白表達(dá)水平;實(shí)時(shí)熒光定量聚核酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測(cè)肺組織iNOS mRNA表達(dá)。取肺組織做病理檢測(cè)。結(jié)果:術(shù)后各給藥時(shí)間組膿毒癥大鼠的生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);0~24 h存活率明顯低于30~36 h,24 h后膿毒癥大鼠的中位生存時(shí)間呈現(xiàn)逐漸增加,生存率逐漸升高。隨著時(shí)間延長(zhǎng),CLP大鼠的MAP和對(duì)去氧腎上腺素的反應(yīng)性逐漸降低(P0.05)。MB可明顯提升造模12 h膿毒癥大鼠的MAP,并改善12~30 h血管對(duì)去氧腎上腺素的反應(yīng)性(P0.05)。術(shù)后CLP大鼠血清NO水平增高,MB明顯降血清NO水平(P0.05)。CLP組乳酸濃度隨著手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增加,亞甲藍(lán)組大鼠乳酸低于同時(shí)間膿毒癥組大鼠(P0.05)。肺組織iNOS基因和蛋白表達(dá)水平在膿毒癥不同時(shí)期表達(dá)不同,MB對(duì)其干預(yù)效果也存在差異。術(shù)后早期即出現(xiàn)肺組織的損傷,到晚期損傷更加明顯;MB治療對(duì)肺組織損傷影響不大。結(jié)論:MB能抑制iNOS表達(dá),降低NO濃度,維持膿毒癥大鼠的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,改善對(duì)血管活性藥的反應(yīng)性,但MB不能減輕肺臟損傷。MB而可明顯延長(zhǎng)膿毒癥晚期大鼠的中位生存時(shí)間和生存率,而對(duì)早期影響不大。
【關(guān)鍵詞】:亞甲藍(lán) 膿毒癥 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R459.7
【目錄】:
- 摘要9-10
- ABSTRACT10-12
- 前言12-14
- 研究?jī)?nèi)容與方法14-24
- 1.材料14-16
- 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
- 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器14-15
- 1.3 主要試劑材料15-16
- 2.實(shí)驗(yàn)方法16-24
- 2.1 實(shí)驗(yàn)分組16
- 2.2 大鼠膿毒癥模型制作16
- 2.3 測(cè)量平均動(dòng)脈壓16-17
- 2.4 標(biāo)本的采集與處理17
- 2.5 標(biāo)本的檢測(cè)17-22
- 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22
- 2.7 技術(shù)路線圖22-24
- 結(jié)果24-32
- 討論32-41
- 小結(jié)41-42
- 致謝42-43
- 參考文獻(xiàn)43-49
- 綜述49-57
- 參考文獻(xiàn)53-57
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文57
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本文編號(hào):368374
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