目的臨床治療留置中心靜脈導(dǎo)管(CVC),可引起患者發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)性血流感染(CRBSI),極易繼發(fā)膿毒癥(Sepsis)或膿毒性休克(SS)。Sepsis及SS是機體對CVC導(dǎo)管留置相關(guān)的病原菌入侵機體所產(chǎn)生的一系列嚴重的系統(tǒng)性反應(yīng),致死率極高。本研究通過對留置CVC導(dǎo)管者大樣本進行系統(tǒng)的回顧性分析,研究CRBSI的流行病學(xué)特征及致感染細菌的生物學(xué)特性,分析病原菌毒力基因與致感染的相關(guān)性,為CRBSI的防治提供生物學(xué)依據(jù)。方法1.采用醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)、檢驗信息系統(tǒng)(LIS)與生物學(xué)研究方法,對本中心連續(xù)4年16,841例CVC置管者臨床病例的CRBSI流行病學(xué)特征及細菌生物學(xué)特性進行回顧性研究,分析CRBSI的發(fā)生率、病原微生物的種類特性及影響因素。2.將ICU留置CVC導(dǎo)管者(實驗組)100例與未留置CVC導(dǎo)管者(對照組)100例的外周靜脈血進行對比研究,采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)技術(shù),分析最為主要的6類致感染病原菌的毒力基因表達的差異性。采用Graphpad prism6.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。3.將ICU留置CVC導(dǎo)管發(fā)生了CRBSI的SS患者(實驗組)238例與正常體檢者(對照組)242例的外周靜脈血進行對比研究,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,檢測毒力基因ACE的基因活性及rs4291和rs4646994分子標(biāo)記的多態(tài)性;采用Kaplan-Meier生存曲線對ACE基因不同位點多態(tài)性與SS患者生存率之間的相關(guān)性進行研究;運用單變量與多變量研究方法對SS的危險因素進行統(tǒng)計分析。結(jié)果1.16,841例CVC置管者CRBSI的流行病學(xué)特征及細菌生物學(xué)特性如下:(1)CVC置管的總數(shù)量逐年增加,但CRBSI發(fā)生率逐年降低,分別為7.9/千導(dǎo)管日、7.6/千導(dǎo)管日、6.9/千導(dǎo)管日、6.4/千導(dǎo)管日。(2)CRBSI的相關(guān)影響因素及所占比例為,患者合并多種并發(fā)癥為88%,導(dǎo)管維護者感控依從性不良,置管前評估不佳為4.2%,患者自我管理不良為2.1%,其他因素為0.3%。(3)CRBSI的病原菌類型:16,507例為單一病原菌感染,331例為雙重感染,3例為三重感染。總分離出病原菌16,905株,革蘭氏陽性菌(G~+菌)8,709株(51.4%),革蘭氏陰性菌(G~-菌)7,875株(46.7%),真菌321株(1.9%)。(4)綜合分析結(jié)果顯示,CVC置管者CRBSI的致感染病原菌主要有6類,即腸球菌(16.5%)、鮑曼不動桿菌(15.4%)、肺炎克雷伯桿菌(11.2%)、銅綠假單胞菌(10.5%)、大腸埃希菌(9.6%)、表皮葡萄球菌(3.0%)。2.6類致感染病原菌的感染毒力基因?qū)嶒灧治雠c對照組相比,實驗組:腸球菌的感染相關(guān)基因esP、gelE、cylA、ACE,鮑曼不動桿菌的感染相關(guān)基因baP、ompA、csuA和肺炎克雷伯桿菌的感染相關(guān)基因iroN、htrA,銅綠假單胞菌的感染相關(guān)基因exoS、exoT、exoU、exoY,大腸埃希菌的感染相關(guān)基因eaeA,表皮葡萄球菌的感染相關(guān)基因icaA、U43366等毒力基因與對照組相比表達水平高,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。腸球菌感染患者的ACE基因表達量明顯升高。3.比較兩組之間ACE基因多態(tài)性結(jié)果顯示:ACErs4291和rs4646994的等位基因(Allele)和基因型頻率(GF)均有顯著差別(P0.05),實驗組rs4291的TT基因型頻率和rs4646994的DD基因型頻率均明顯高于對照組(P0.05);ACE基因的細胞活性研究結(jié)果顯示:實驗組和對照組相比較,AT和TT基因型(TTAT)比AA基因型明顯升高,而DD基因型則相對于DI和II基因型(DIII)有明顯下降;Kaplan-Meier生存曲線評估結(jié)果顯示:攜帶TT或DD基因型的SS患者比非攜帶者具有更高的7 d-30 d內(nèi)致死率;SS危險因素的單變量和多變量分析結(jié)果顯示:低序貫性器官衰竭(SOFA)評分、r291、血清ACE及r646994等因素是SS患者具有更高危險及不良預(yù)后的預(yù)警指標(biāo)。結(jié)論CVC置管者CRBSI的致感染病原菌以腸球菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、表皮葡萄球菌等6類為主。病原菌的毒力基因分析結(jié)果表明,留置CVC導(dǎo)管者的病原菌致感染相關(guān)毒力基因的高表達水平可能與其感染的發(fā)生具有一定的相關(guān)性,在呈現(xiàn)高表達的16個毒力基因中,ACE基因與膿毒性休克之間存在明顯的相關(guān)性這一結(jié)果表明,ACE毒力基因有可能成為重要的臨床預(yù)測指標(biāo)。
【學(xué)位單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R446.5
【部分圖文】：

士研究生學(xué)位論文 CVC 置管者 CRBSI 的細菌生物學(xué)特性及其與 ACE 毒力基因相關(guān)性的前 言靜脈導(dǎo)管(Central Venous Catheter, CVC)是將導(dǎo)管直接通過皮膚脈、鎖骨下靜脈或股靜脈，并將導(dǎo)管沿著穿刺點方向順著血管走脈。20 世紀初，Bleichroder 首次將 CVC 技術(shù)應(yīng)用于人體[1]，如

表 1.4 成人 CVC 置管者概況及 CRBSI 發(fā)生率neral situation of CVC catheterization and the incidence of CRB例數(shù)(n) 發(fā)生感染例數(shù)(n) 置管總天數(shù)(d) 感染發(fā)生率08 330 42,200 8.361 307 41,255 8.043 306 44,931 7.351 306 48,774 6.8者 CRBSI 的相關(guān)影響因素者相關(guān)病例資料及醫(yī)院相關(guān)部門感染控制資料進行了C 置管者 CRBSI 的影響因素包括：患者合并多種并發(fā)依從性不良（5.4%），置管前評估不佳（4.2%），患，其他相關(guān)因素（0.3%）。結(jié)果如圖 1.1 所示。

蘭州大學(xué)博士研究生學(xué)位論文 CVC 置管者 CRBSI 的細菌生物學(xué)特性及其與 ACE 毒力基因相關(guān)性的研究2.6 CVC 置管者 CRBSI 致感染病原菌特點分析回顧性綜合分析發(fā)現(xiàn)，CVC 置管者 CRBSI 的病原菌類型具有以下特點：納入研究的 16,841 例臨床病例，16,507 例為單一病原菌感染，331 例為雙重感染，3 例為三重感染。對致感染病原菌的分離培養(yǎng)及鑒定結(jié)果如圖 1.3（A-B）所示，格蘭染色如圖 1.4（A-B），其中主要的 G+包括金黃色葡萄球菌、糞腸球菌；鑒定出的主要 G—包括鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌，如圖 1.3（C-F）所示，格蘭染色如圖 1.4（C-F），總計分離病原菌 16,905株，檢出時間為 2-60 d，平均 15 d。病原菌中 G+者 8,709 株（51.4%），G—者 7,875株（46.7%），真菌 321 株（1.9%）。結(jié)果如圖 1.2 和表 1.9 所示。
【參考文獻】

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本文編號：2871795