【摘要】：本論文分為三個(gè)部分:第一部分文獻(xiàn)綜述及Meta分析,第二部分臨床研究,第三部分實(shí)驗(yàn)研究。1文獻(xiàn)綜述及Meta分析1.1文獻(xiàn)綜述閱讀近五年文獻(xiàn),綜述當(dāng)下對(duì)2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的研究進(jìn)展。中醫(yī)治療此病有一定優(yōu)勢(shì),導(dǎo)師認(rèn)為本病的核心病機(jī)為脾腎不足、濁毒蘊(yùn)結(jié),阻于肝絡(luò),病位在肝、脾、腎,在治療層面則以益氣固腎、化濁解毒為治則,臨床取得良好的效果。1.2Meta 分析目的:通過檢索2005年1月1日到2018年12月31日公開發(fā)表的臨床研究文獻(xiàn),運(yùn)用Meta分析對(duì)國內(nèi)外補(bǔ)腎法治療NAFLD的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),從而為補(bǔ)腎法治療NAFLD提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。方法:按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)的要求電子檢索包括中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、The CochraneLibrary、PubMed、EMbase等中英文電子數(shù)據(jù)庫,收集關(guān)于補(bǔ)腎法治療NAFLD的隨機(jī)對(duì)照研究,提取納入研究的基本信息,并用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)推薦的Rev Man5.3軟件對(duì)納入研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:本研究共納入13項(xiàng)研究合計(jì)1031例NAFLD受試者,其中治療組543人,對(duì)照組488人。所納入的11項(xiàng)研究有明確的總有效率報(bào)道,Meta分析結(jié)果提示補(bǔ)腎法治療NAFLD有效率優(yōu)于西藥對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Meta分析結(jié)果顯示補(bǔ)腎法治療組在改善肝功能、胰島素抵抗指數(shù)和降低TC、TG、LDL-C等方面均優(yōu)于對(duì)照組,療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:補(bǔ)腎法能夠提高非酒精性脂肪性肝病臨床總有效率,并在改善肝功能、血脂、胰島素抵抗等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。2臨床研究目的:通過觀察加味水陸二仙丹治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者臨床癥狀、血生化、腹部B超、不良反應(yīng)等指標(biāo),對(duì)比臨床療效,為固腎益氣解毒法治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝提供臨床依據(jù)。方法:根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選72例于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院門診及住院部就診的此病證屬脾腎虧虛,濁毒蘊(yùn)結(jié)證者,采用前瞻隨機(jī)對(duì)照研究方法,按基礎(chǔ)治療組、中藥治療組1:1的比例隨機(jī)進(jìn)行分組。中藥治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,使用西藥降糖降脂治療,同時(shí)加用加味水陸二仙丹(固定藥物組成:芡實(shí)20g,金櫻子20g,黃連10g,生黃芪30g);基礎(chǔ)治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用常規(guī)西藥降糖降脂治療。治療24周后觀察患者治療前后的臨床療效、生化指標(biāo)及腹部B超檢查,比較治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的差異,探討加味水陸二仙丹治療此病的臨床療效及安全性。結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)加味水陸二仙丹治療此病總有效率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中藥治療組對(duì)患者臨床癥狀、中醫(yī)癥狀積分的改善方面優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中醫(yī)治療組能有效地改善此病患者體重、BMI指數(shù)、脂肪肝程度,差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。加味水陸二仙丹能有效的減少患者的糖脂代謝障礙狀態(tài),在改善胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、血脂水平等方面中藥治療組優(yōu)于對(duì)照組,差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)論:加味水陸二仙丹可以有效地改善脾腎不足,濁毒蘊(yùn)結(jié)型2型糖尿病合并NAFLD患者的胰島素抵抗,減輕患者的糖、脂代謝障礙、高胰島素血癥,減輕體重,有減輕脂肪肝B超分度的作用。3實(shí)驗(yàn)研究目的:通過觀察加味水陸二仙丹對(duì)高脂高糖飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠血脂、血糖、胰島素水平的影響及肝組織病理變化,探討加味水陸二仙丹調(diào)節(jié)血脂及干預(yù)2型糖尿病肝臟脂肪變性的可能作用機(jī)制,為固腎益氣解毒法治療T2DM肝臟脂肪變性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:將32只SPF級(jí)大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、羅格列酮組、加味水陸二仙丹組,每組8只,空白對(duì)照組采用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),其余采用高脂高熱量飼料飼養(yǎng);連續(xù)飼養(yǎng)4周后,造模組給予一次性腹腔注射1%STZ溶液35mg/Kg,建立2型糖尿病模型:同劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液注射到空白對(duì)照組大鼠腹腔�？瞻讓�(duì)照組:以生理鹽水灌胃,同時(shí)采用基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng);模型組:以生理鹽水灌胃,同時(shí)采用高脂高熱量飼料飼養(yǎng);中藥治療組:加味水陸二仙丹水煎劑灌胃,含生藥7g/kg·d,同時(shí)采用高脂高熱量飼料;羅格列酮組:以羅格列酮0.3mg/kg·d灌胃,高脂高熱量飼料喂養(yǎng)本組大鼠。4周后檢測(cè)血清學(xué)血脂、血糖、胰島素水平變化;取出肝臟組織HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)變化,比較各組血清學(xué)指標(biāo)及組織學(xué)變化,觀察加味水陸二仙丹對(duì)以上各指標(biāo)的影響。結(jié)果:與空白對(duì)照組比較,模型組、羅格列酮組、加味水陸二仙丹各組大鼠體質(zhì)量水平均明顯降低,肝重、肝重指數(shù)明顯增加;與模型組比較,加味水陸二仙丹組大鼠肝重指數(shù)明顯降低;與空白對(duì)照組比較,模型組、羅格列酮組、加味水陸二仙丹各組大鼠血清TC水平均明顯升高;與空白對(duì)照組比較,模型組、羅格列酮組大鼠血清LDL-C、TG水平均明顯升高;與模型組比較,羅格列酮組、加味水陸二仙丹各組大鼠血清TC、LDL-C水平均明顯降低;與模型組比較,加味水陸二仙丹組大鼠血清TG水平明顯降低;與空白對(duì)照組比較,加味水陸二仙丹組、羅格列酮組、模型組大鼠空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)水平明顯升高;與空白對(duì)照組比較,羅格列酮組、模型組大鼠胰島素水平明顯升高;與模型組比較,加味水陸二仙丹組大鼠血清胰島素水平明顯降低。與空白對(duì)照組比較,模型組、羅格列酮組、加味水陸二仙丹組的曲線下面積AUC值顯著升高;與模型組比較,加味水陸二仙丹組的AUC顯著降低。模型組大鼠肝臟出現(xiàn)脂肪變性,肝小葉結(jié)構(gòu)改變,肝細(xì)胞腫脹,肝索排列紊亂,體積增大,細(xì)胞中有大量脂肪堆積;與模型組相比,羅格列酮組及加味水陸二仙丹組的肝組織脂肪變及胞內(nèi)脂滴有不同程度減少。相較于空白對(duì)照組,模型組、羅格列酮組、加味水陸二仙丹各組大鼠肝組織HE染色NAS評(píng)分均明顯升高。較之于模型組,羅格列酮組、加味水陸二仙丹各組大鼠肝組織HE染色NAS評(píng)分均明顯降低。結(jié)論:以固腎益氣解毒法為指導(dǎo)的加味水陸二仙丹可在一定程度上緩解2型糖尿病肝臟脂肪變性病理學(xué)改變,這可能與其降低血清血脂水平有關(guān),改善胰島素抵抗可能是加味水陸二仙丹防治此病的作用機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R259
【圖文】：

２．４．２發(fā)表偏倚檢測(cè)逡逑漏斗圖被用來檢測(cè)本次研究納入的１３項(xiàng)ｍｉ研究是否存在發(fā)表偏倚。以總逡逑有效率為研究對(duì)象進(jìn)行發(fā)表偏倚的分折，結(jié)果如圖４所示，圖中每１點(diǎn)代表所納逡逑入的１項(xiàng)研究。對(duì)主要結(jié)局指標(biāo)總有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示不對(duì)稱，逡逑提示納入研究存在發(fā)表偏倚，所以Ｍｅｔａ分析結(jié)果存在發(fā)表偏倚的可能性大。逡逑ＳＥ（ｌｏｇ［ＯＲ】）逡逑．邐Ａ逡逑／邋｜邐＼逡逑0６－邐。／邋S謾＃苠義希澹�！邋＼辶x希危哄危悖繡危苠義希叔�，逦＾＾＾辶x希板澹埃卞澹板澹卞澹卞澹保板澹卞

本文編號(hào)：2754318