本文選題：芝麻素 + 自發(fā)性高血壓大鼠　； 參考：《皖南醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文

【摘要】：目的:探討芝麻素改善自發(fā)性高血壓大鼠腦海馬、皮層氧化應(yīng)激的機(jī)制。方法:16周齡SHR 40只,WKY 10只,適應(yīng)性喂養(yǎng)2周。SHR隨機(jī)分為4組:Ses高劑量(160mg/kg/d,n=10)組、Ses低劑量(80mg/kg/d,n=10)組、陽(yáng)性Cap(30mg/kg/d,n=10)組及SHR(0.5%羧甲基纖維素鈉5ml/kg/d,n=10)組。另設(shè)WKY(0.5%羧甲基纖維素鈉5ml/kg/d,n=10)為正常對(duì)照組。于每日下午5時(shí)灌胃給藥,每日給藥一次,連續(xù)給藥12周。給藥前及給藥后每2周測(cè)量清醒靜息狀態(tài)下大鼠的尾動(dòng)脈舒張壓(DBP,mm Hg)。于末次給藥后,禁食12小時(shí),腹腔麻醉,用咬骨鉗剝離顱骨,取出全腦制作標(biāo)本。尼氏染色法觀察海馬、皮層神經(jīng)元結(jié)構(gòu)病理變化并進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù);比色法和ABTS法分別測(cè)定腦海馬、皮層組織勻漿H2O2和T-AOC的含量;黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸比色法分別測(cè)定腦海馬、皮層組織勻漿SOD和MDA的含量;硝酸還原酶法分別測(cè)定腦海馬、皮層組織勻漿NO的含量;免疫組織化學(xué)法觀察海馬、皮層n NOS陽(yáng)性蛋白顆粒表達(dá);Western Blot(免疫印跡)檢測(cè)大鼠海馬、皮層n NOS、NADPH氧化酶亞基p22phox及p47phox的蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)(1)與WKY組相比,SHR組DBP均明顯升高(P0.05或P0.01;(2)與SHR組相比,芝麻素高低劑量組和卡托普利組的DBP隨給藥時(shí)間延長(zhǎng)明顯降低(P0.05或P0.01),芝麻素高低劑量組給藥10周后血壓趨于穩(wěn)定。(2)(1)與正常對(duì)照組相比,自發(fā)性高血壓大鼠模型組海馬錐體細(xì)胞排列疏松不均,形態(tài)不規(guī)則,且細(xì)胞數(shù)量減少,細(xì)胞空染或淡染。與模型組相比,Ses 80mg/kg和160mg/kg劑量組及Cap組的空染或淡染細(xì)胞均有不同程度的減少,且神經(jīng)元排列較緊密規(guī)則。(2)與正常對(duì)照組相比,自發(fā)性高血壓大鼠模型組皮層錐體細(xì)胞結(jié)構(gòu)稀疏紊亂,并存在細(xì)胞空泡,排列疏松不均,形態(tài)不規(guī)則,且細(xì)胞數(shù)量減少(P0.05),細(xì)胞空染或淡染。與模型組相比,Ses 80mg/kg和160mg/kg劑量組及Cap組的細(xì)胞空染程度有相應(yīng)程度的減少,且神經(jīng)元排列較緊密規(guī)則,組織結(jié)構(gòu)較為緊密。(3)(1)與WKY組相比,SHR組海馬T-AOC降低(P0.05)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組均有不同程度的上升(P0.05)。(2)與WKY組相比,SHR組皮層T-AOC顯著降低(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組均有不同程度的上升(P0.05或P0.01)。(3)與WKY組相比,SHR組海馬中過氧化氫含量升高(P0.05)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05或P0.01)。(4)與WKY組相比,SHR組皮層中過氧化氫含量升高(P0.05)。與SHR組相比,Ses 160mg/kg組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05或P0.01)。(4)(1)與WKY組相比,SHR組海馬中SOD含量下降(P0.05)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組均有不同程度的上升(P0.05或P0.01)。(2)與WKY組相比,SHR組皮層中SOD含量明顯下降(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組均有不同程度的上升(P0.05或P0.01)。(3)與WKY組相比,SHR組海馬中MDA水平升高(P0.05)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05)。(4)與WKY組相比,SHR組皮層中MDA水平明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05或P0.01)。(5)(1)與WKY組相比,SHR組海馬中NO含量上升(P0.05)。與SHR組相比,Ses 160mg/kg組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05)。(2)與WKY組相比,SHR組皮層中NO含量上升(P0.05)。與SHR組相比,Ses160mg/kg組和Cap組均有不同程度的下降(P0.05)。(6)(1)與WKY組相比,SHR組大鼠各個(gè)區(qū)n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均明顯上升,AIOD值明顯增高(P0.01)。與SHR組相比,用藥組大鼠各區(qū)n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均明顯下降,且以DG區(qū)最為明顯,其Ses高、低劑量組和Cap組n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均有不同程度的下降(P0.05或P0.01),AIOD值下降(P0.01或P0.05);與SHR組相比,CA1、CA2和CA3三個(gè)區(qū)的Ses 160mg/kg劑量組和Cap組n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均有不同程度的下降(P0.05或P0.01),AIOD值下降(P0.01或P0.05)。(2)與WKY組相比,SHR組大鼠皮層n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均明顯上升,AIOD值明顯增高(P0.01),與模型組相比,Ses 160mg/kg劑量組和Cap組大鼠皮層n NOS陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)均明顯下降(P0.01),AIOD值明顯下降(P0.01)。(7)(1)與WKY組相比,SHR組海馬中n NOS蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組n NOS蛋白表達(dá)均有顯著下降(P0.01)。(2)與WKY組相比,SHR組皮層中n NOS蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組n NOS蛋白表達(dá)均明顯下降(P0.01)。(8)(1)與WKY組相比,SHR組海馬中p47phox蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組p47phox蛋白表達(dá)均有顯著下降(P0.01)。(2)與WKY組相比,SHR組皮層中p47phox蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組n NOS蛋白表達(dá)均有不同程度的下降(P0.05或P0.01)。(3)與WKY組相比,SHR組海馬中p22phox蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高、低劑量組和Cap組n NOS蛋白表達(dá)均有不同程度的下降(P0.05或P0.01)。(4)與WKY組相比,SHR組皮層中p22phox蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與SHR組相比,Ses高劑量組和Cap組p22phox蛋白表達(dá)均有顯著下降(P0.01)。結(jié)論:(1)芝麻素可以有效的降低SHR血壓,改善腦部海馬、皮層部位神經(jīng)元病理?yè)p傷。(2)芝麻素可改善海馬、皮層部位的氧化應(yīng)激,其機(jī)制可能是通過降低H2O2水平,提高T-AOC水平并升高海馬、皮層部位SOD含量,降低海馬、皮層部位MDA含量;降低海馬、皮層部位NO含量;下調(diào)海馬、皮層部位n NOS及p22phox、p47phox的蛋白表達(dá)并抑制它們所介導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而對(duì)高血壓大鼠海馬、皮層部位的氧化應(yīng)激起到改善作用。
[Abstract]:Objective : To investigate the mechanism of sesamin to improve the oxidative stress in hippocampus and cortex of spontaneously hypertensive rats . SHR was divided into four groups : Ses high dose ( 160 mg / kg / day , n = 10 ) , low dose of Ses ( 80 mg / kg / day , n = 10 ) , positive Cap ( 30 mg / kg / d , n = 10 ) and SHR ( 0.5 % sodium carboxymethyl cellulose 5 ml / kg / d , n = 10 ) . Results : ( 1 ) Compared with the control group , the levels of SOD and MDA in hippocampus and cortex were significantly decreased ( P0.05 or P0.01 ) . Compared with the control group , the levels of NOS , NADPH oxidase subunit p22phox and p47phox in hippocampus , cortex and hippocampus were measured by colorimetry and ABTS method . ( 2 ) Compared with the WKY group , the content of SOD in the hippocampus of SHR group decreased ( P0.05 or P0.01 ) . Compared with the SHR group , the levels of SOD in the hippocampus of SHR group were significantly decreased ( P0.05 or P0.01 ) . Compared with the SHR group , the expression of NO in the cortex of SHR group increased significantly ( P0.05 ) . Compared with the SHR group , the expression of NO in the SHR group decreased significantly ( P0.05 or P0.01 ) . Compared with the SHR group , the expression of NO in the hippocampus of SHR group decreased significantly ( P0.05 or P0.01 ) . Compared with WKY group , the expression of p47phox protein in SHR group significantly decreased ( P0.01 ) . Compared with WKY group , the expression of p47phox protein in SHR group was significantly decreased ( P0.01 ) . Compared with SHR group , the expression of p47phox protein in SHR group decreased significantly ( P0.01 ) . Compared with WKY group , the expression of p22phox protein in the cortex of SHR was significantly increased ( P0.01 ) . Conclusion : ( 1 ) The expression of p22phox protein in the high dose group and Cap group decreased significantly ( P0.01 ) .
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259

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本文編號(hào)：2113261