本文選題：結(jié)直腸癌　切入點(diǎn)：進(jìn)展期　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近些年我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病上升趨勢(shì)明顯,目前已是影響中國(guó)人健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率排在第4位,嚴(yán)重威脅人類的生命健康。尤其晚期患者主要依靠放療和化療等治療手段,療效也差強(qiáng)人意。因此,在患者的生活和生存質(zhì)量中晚期腫瘤依然是個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。大量研究顯示中醫(yī)藥可以在提高患者生活質(zhì)量的同時(shí)延長(zhǎng)其生命。而臨床中我們也觀察到晚期結(jié)直腸癌不同中醫(yī)特征患者其預(yù)后也存在一定的差異,這種差異具有一定的規(guī)律性,為明確這一現(xiàn)象,我們回顧性分析了中醫(yī)證型與預(yù)后的相關(guān)性,并從免疫學(xué)角度探索其可能的機(jī)制理論。本文分為綜述、回顧性病例-對(duì)照研究和橫斷面研究三部分。首先綜述部分討論了當(dāng)下中醫(yī)證型和免疫指標(biāo)關(guān)系的研究進(jìn)展；回顧性病例-對(duì)照研究對(duì)晚期患者中醫(yī)證型與預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行研究；橫斷面研究主要圍繞前期研究結(jié)論,從免疫學(xué)角度進(jìn)行分析討論中醫(yī)特征因素與預(yù)后的關(guān)系,闡明其內(nèi)在聯(lián)系及免疫機(jī)制。下面對(duì)兩部分臨床研究作簡(jiǎn)要介紹：臨床研究一：晚期結(jié)直腸癌中醫(yī)證型與預(yù)后相關(guān)性分析目的通過(guò)對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行臨床回顧性調(diào)查,統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查資料,探討晚期患者中醫(yī)證型與預(yù)后的相關(guān)性。方法收集自2001年1月至2015年4月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科門(mén)診就診晚期結(jié)直腸癌患者,收集患者基本信息資料建立數(shù)據(jù)庫(kù),將其中19例生存期≤17個(gè)月患者入觀察組,同時(shí)采用回顧性巢式病例對(duì)照研究法,以年齡、性別、發(fā)病部位為匹配因素,按1：4同期匹配選取生存期18個(gè)月患者76例進(jìn)入對(duì)照組,分別從中藥治療時(shí)間、中醫(yī)證型方面分析其與生存預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果95例晚期患者兩組間年齡具有顯著性差異(P0.05),性別、腫瘤部位無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。中醫(yī)證型上,觀察組以肝郁脾虛型居多,對(duì)照組以脾腎虧虛型居多。觀察組和對(duì)照組患者在服用中藥不足6個(gè)月時(shí)間和超過(guò)12個(gè)月時(shí)間上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,肝郁脾虛型是生存預(yù)后的影響因素,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0070.01)。結(jié)論長(zhǎng)期的中醫(yī)藥治療可能具有延長(zhǎng)晚期結(jié)直腸癌生存時(shí)間的作用,中醫(yī)證型與生存預(yù)后具有一定的相關(guān)性,其中肝郁脾虛型較其他證型相比預(yù)后多數(shù)不佳。臨床研究二：晚期結(jié)直腸癌不同階段中醫(yī)證型與免疫機(jī)制研究目的檢測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等指標(biāo),分析疾病不同階段免疫指標(biāo)與中醫(yī)證型的關(guān)系,試圖從免疫學(xué)角度闡明中醫(yī)證型與預(yù)后的關(guān)系。方法橫斷面研究依托于西苑醫(yī)院腫瘤科國(guó)家自然科學(xué)基金委隨機(jī)雙盲研究課題“祛邪膠囊影響晚期結(jié)直腸癌FOX家族調(diào)控T輔助免疫平衡機(jī)制的研究”(項(xiàng)目編號(hào)：81373824)的部分內(nèi)容,全部病例選取自2014年4月至2015年10月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門(mén)診和住院的晚期結(jié)直腸癌72例患者,收集患者性別、年齡、Karnofsky評(píng)分、原發(fā)部位、轉(zhuǎn)移部位、病理類型、基因檢測(cè)狀況、腫瘤標(biāo)志物等相關(guān)臨床資料,按照《中藥新藥指導(dǎo)原則》和“國(guó)家中藥管理局十一五結(jié)直腸癌專病診療方案”,將患者分為脾腎虧虛、肝郁脾虛、肺腎虧虛、肺脾虧虛、肝腎虧虛5型,按照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST標(biāo)準(zhǔn)),分為進(jìn)展期和非進(jìn)展期。采集患者治療前外周血,使用Aimplex流式高通量多因子技術(shù)檢測(cè)免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子,包括CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Foxp3+Treg、VEGF-A、 GMCSF、MMPs、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ、bFGF、GRO、Flt-3L。分別使用SPSS17.0和SPSS Modeler 14.1統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),運(yùn)用單因素方差分析(ANOVA)或多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney檢驗(yàn)),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),另使用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析不同疾病階段中醫(yī)證型與間相關(guān)性,根據(jù)規(guī)則支持度大小排列。采用多項(xiàng)Logistic回歸分析中醫(yī)證型與細(xì)胞因子的相關(guān)性以及采用二元Logistic回歸分析方法分析疾病不同階段細(xì)胞因子變化。結(jié)果72例晚期患者男女發(fā)病率比例約為1.63：1,年齡呈正態(tài)分布,51-70歲為高發(fā)年齡段(P0.01)。經(jīng)定量研究,與正常人比較,肝郁脾虛型表現(xiàn)為T(mén)h2、Treg細(xì)胞表達(dá)水平升局,Th17、Ts細(xì)胞表達(dá)水平降低(P0.05)；肝腎虧虛型Th1、Th17細(xì)胞表達(dá)水平降低(P0.05)。不同階段比較中,各證型間免疫細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同證型間比較,肺腎虧虛型IL-2水平顯著高于肝郁脾虛型和脾腎虧虛型(P0.05),余各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同階段比較中各證型間細(xì)胞因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)定性研究發(fā)現(xiàn),進(jìn)展期肝郁脾虛型與CD4+和CD8+低水平、Thl降低和Th2升高、Th17低水平和Treg高水平出現(xiàn)的頻率最高；穩(wěn)定期肺腎虧虛型與CD4+正常水平和CD8+低水平、Th1和Th2正常水平、Th17和Treg正常水平出現(xiàn)的頻率最高。不同階段與細(xì)胞因子的變化,bFGF高水平、FLT-3L低水平和進(jìn)展期呈正相關(guān)(P0.05);MDC高水平、IL-2RA低水平和進(jìn)展期呈正相關(guān)(P0.05)。證型與細(xì)胞因子的變化,MMP3高水平和肝郁脾虛型呈正相關(guān)(P0.05)；bFGF高水平和肝腎虧虛型呈正相關(guān)(P0.05)；IL-2RA高水平和脾腎虧虛型呈正相關(guān)(P0.05)；IL-2高水平和肺腎虧虛型呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論晚期結(jié)直腸癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化表明免疫功能處于抑制狀態(tài),與文獻(xiàn)報(bào)道符合,數(shù)據(jù)具有可靠性。肝郁脾虛型的免疫功能較其他證型抑制更為明顯,表明晚期患者辨證為肝郁脾虛證候時(shí),提示疾病可能發(fā)生進(jìn)展變化；當(dāng)辨證為肺腎虧虛型時(shí),提示疾病可能處在相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。晚期患者細(xì)胞因子bFGF、MDC升高可能是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的因素,Flt-3L和IL-2RA升高是抑制腫瘤進(jìn)展的因素,兩組細(xì)胞因子的平衡狀態(tài)參與維持機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài),與文獻(xiàn)報(bào)道符合。肝郁脾虛型表現(xiàn)為MMP3水平升高,肝腎虧虛型表現(xiàn)為bFGF水平升高,提示這兩個(gè)細(xì)胞因子可能是該證型患者病情進(jìn)展的內(nèi)在因素。本研究較為遺憾的是時(shí)間較短,所依托的課題未能等到拆盲結(jié)果與患者生存時(shí)間做一比較分析,并且研究樣本量較少,可能造成趨勢(shì)規(guī)律不顯著,這將有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)深入挖掘,分析患者生存期的延長(zhǎng)與中醫(yī)干預(yù)時(shí)間有相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R273

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