本文關鍵詞：丹參對心血管疾病藥理作用的文獻研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

分析丹參對心血管疾病藥理作用的文獻研究

作者：博雅論文輔導中心  發(fā)布時間：2013-3-24 23:49:48

【摘要】目的:分析文獻研究中丹參在治療心血管疾病中的藥理作用特點。方法:在中國期刊全文數據庫以“丹參、心血管疾病、單體、丹參制劑”作為檢索詞檢索19 ％一2010 年文獻，篩選中醫(yī)或中西醫(yī)結合治療心血管疾病中研究丹參的藥理作用的有關文獻，根據文獻的研究內容，從丹參單體的基礎研究與丹參制劑的臨床應用兩個方面，進行歸類整理，統(tǒng)計分析其藥理作用機制。結果:目前實驗研究及臨床應用較多的丹參成分是丹參酮flA 、丹參素和丹酚酸三類，在臨床與基礎研究的22 篇文獻中，涉及丹參單體的基礎研究文獻共13 篇，主要通過抗心肌肥大、抗氧自由基、鈣拮抗、鈣激活鉀通道及抗氧化途徑發(fā)揮對心臟的保護作用；而涉及丹參制劑的臨床應用研究文獻共9 篇，常用劑型依次為：口服有復方丹參滴九，針劑有丹參酮flA、磺酸鈉注射液、丹參注射液、丹參多酚鹽注射液、復方丹參注射液及丹參粉針等；涉及編著的文獻共4 部。結論:丹參主要通過脂溶性的丹參酮和水溶性的丹酚酸兩大類成分，從而發(fā)揮擴冠脈、防止心肌缺血和心梗、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用，但文獻資料的臨床研究方法還存在欠規(guī)范之處，發(fā)掘丹參新作用靶點和功效的研究工作巫待加強。
【關鍵詞】 丹參；心血管疾��；單體；丹參制劑；文獻研究

丹參是唇形科植物丹參的干燥根和根莖，始載于《神農本草經》 ，被列為上品。其味苦，性微寒，歸心肝二經，具有祛癖止痛、活血通經、清心除煩等功效田，中醫(yī)有“一味丹參，功同四物”之說，補血生血，功過歸地二調血斂血，力堪芍藥；逐血生新，性倍川芍回�，F代藥理研究發(fā)現因，丹參具有擴張冠狀動脈、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用，被廣泛用于臨床各種心血管疾病的治療。
     對丹參化學成分的研究開始于20 世紀30 年代，日本學者Naka，首先得到了3 種脂溶性成分回。從20 世紀80 年代初，我國學者開始對丹參水溶性成分進行研究，首先明確了水溶性成分丹參素的結構，此后又陸續(xù)發(fā)現了數十種水溶性成分，并將多數酚酸類化合物命名為丹酚酸，可見丹參素是各種丹酚酸的基本化學結構國。故丹參成分主要包括：根主含脂溶性的二枯類成分和水溶性的酚酸成分，還含黃酮類、三枯類、昌醇等其他成分回。脂溶性成分（二菇醒類化合物）主要有丹參酮I 、丹參酮 A 、丹參酮flB 、隱丹參酮等10 多種二水溶性成分（酚性酸類化合物）主要有丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A 、B 、C 等。近年來研發(fā)的中藥制劑以丹參為主者眾多，如復方丹參滴丸、丹參注射液、丹參多酚鹽注射液、復方丹參注射液等，臨床用途廣泛，故現將丹參在治療心血管疾病中的藥理作用文獻研究作一綜述。
一、丹參單體的基礎研究1 ．丹參單體的分類及提取分離：目前實驗研究及臨床應用較多的是丹參酮flA 、丹參素和丹酚酸三類。
丹參酮flA是丹參中脂溶性成分的代表，酉昆類成分易被還原為二酚類衍生物而被氧化為醒，起到電子傳遞作用，作為生物體新陳代謝的產物，通過促進或干擾生物的多種生化反應表現出多種生物活性同。2005 年版《 中國藥典》 規(guī)定以丹參酮flA 含量作為衡量丹參藥材質量優(yōu)劣的指標回，丹參酮flA含量不得少于0 . 20 ％。二年生栽培品種甘西鼠尾草根丹參酮fl A 含量達0 . 553 % ，雖不如三年生栽培品種中丹參酮flA （含量最高，達0 . 759 % ) ，但已超出《 中國藥典》 （2005 版）規(guī)定丹參中丹參酮flA 含量0 . 20 % 的范圍。丹參素是分離丹參水提液得到的D - ( + ）日一（3 , 4 一二輕基苯）乳酸，由于游離酸不穩(wěn)定，故將其制成鈉鹽，其水溶性好，性質較其他水溶性大分子酚酸穩(wěn)定，并且在體內可被快速吸收岡。丹酚酸多數是由丹參素與其他有機酸類化合物結合而成，且大多以丹酚酸B 作為質量控制的標準回。
目前，丹參有效成分的提取分離存在提取效率不高，分離純化困難，有效成分純度低等問題。尤其丹參酮flA 對光不穩(wěn)定和丹酚酸B 受熱分解等因素，進一步限制了提取分離方法的使用。相信隨著微波萃取、生物酶、半仿生提取、CO ：超臨界流體萃取、大孔樹脂吸附、超濾、高速逆流色譜等新技術的推廣應用，高純度有效成分的提取分離將成為可能叫。
2 ．對心臟的保護作用：( l ）抗心肌肥大：左心室肥厚是高血壓病的并發(fā)癥之一，在壓力負荷等病理因素所導致的心肌細胞肥大反應中，血管緊張素fl 是重要的刺激因子，龔麗婭等刊研究顯示，丹參酮flA 能抑制血管緊張素fl 誘導的心肌肥大，主要通過阻斷血管緊張素fl 結合于G 蛋白藕聯受體從而抑制磷脂酶C ( PLC ）和蛋白激酶C ( PKc ）的激活，降低心肌細胞（CaZ + ）水平，阻斷心肌肥厚信號向核內傳導。郭自強等叼在實驗中觀察到血管緊張素fl ( A 雌fl ）可明顯增加心肌細胞心鈉素（ANP ）和肌動蛋白日（p 一aCtin ）表達，而丹參素抑制Angfl 對心肌細胞ANP 和p 一aCtin 基因表達的增加，故減少心肌細胞內蛋白的增多，，特別是異常蛋白質的增多，可防止心肌細胞肥大，其作用機制與丹參素具有鈣離子拮抗劑作用，能抑制心肌細胞內鈣離子濃度增高有關。（2 ）抗氧自由基：自由基性質極為活潑，可與各種細胞成分，如膜磷脂、蛋白質、核酸等發(fā)生反應，造成細胞結構損傷和功能代謝障礙。丹參能清除自由基，其成分中的丹參酮類、丹參素、丹酚酸類化合物、原兒茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很強的抗氧化作用叼。研究發(fā)現叼，丹參酮flA 作用后可抑制細胞膜上的NADH / NADPH 氧化酶的激活，提高SOD 的活性，清除氧自由基并抑制脂質過氧化反應，保護血管內皮細胞。陳海明和葉攀叫研究丹參酮flA 對HZOZ 所致人臍靜脈內皮細胞( ECV 一304 ）損傷的保護作用，發(fā)現其能劑量依賴性地降低MDA 含量，增強SOD 活性，抑制HZO ：對Ecv 一304 細胞的損傷作用。孫可青等叫首次研究了丹參素心肌保護的細胞電生理機制。7 例離體灌流大鼠心臟冠脈結扎松脫的再灌注期全部發(fā)生再灌注性心律失常。再灌注加丹參素保護組僅見l 例

發(fā)生心律失常，證明其發(fā)揮清除自由基的作用，主要是通過降低H ＋一ATP 酶水解活性和增加H + - ATP 酶合成活性來調節(jié)能量代謝二阻止黃嘿吟脫氫酶向黃嘿吟氧化酶的轉變，減少自由基的產生，故能明顯降低再灌注性和外源性自由基誘導的心律失常發(fā)生率。（3 ）鈣拮抗作用：目前認為細胞內“鈣超載”主要儲存于線粒體和肌漿網內，各種因素引起細胞損傷后均可見細胞內caZ ＋水平明顯升高，是心肌缺血再灌注損傷的重要病理改變07 ］。丹參水溶性成分可能通過其拮抗作用減輕細胞損傷，錢衛(wèi)民等叫觀察發(fā)現，丹參素可使豚鼠心室肌細胞L 型鈣通道電流一電壓曲線明顯上移，具有類似異搏停樣的L 型鈣通道阻斷劑作用。心肌再灌注損傷的發(fā)生與鈣離子細胞內外分布的破壞即細胞內鈣超載有密切關系。故丹參素的鈣拮抗作用是丹參素心肌保護作用的重要機制。丹酚酸在濃度＜10 . 6 m ( ) l · L 一’時，可降低細胞內游離鈣濃度，該作用在大鼠的心肌細胞、血管平滑肌和脾淋巴細胞實驗中均得到證明，而且對不同激動劑引起的細胞鈣增高均有一定的抑制作用叫。（4 ）鈣激活鉀通道的激活機制：鈣激活鉀通道是血管平滑肌上最主要的外向電流通道，與冠脈舒張密切相關。張潔等閉應用膜刮鉗技術，研究了丹參酮flA 磺酸鈉和丹參素與冠脈舒張作用的相關性，結果發(fā)現丹參素能激活心肌細胞內向整流鉀通道，保護心肌，其對通道的激活表現為通道開放概率和開放數量的增加，通道平均開放時間無明顯變化，同時丹參素對通道的激活作用需一系列的胞內過程來完成。（5 ）抗氧化作用：廖力夫和周聽聞研究結果表明，丹參素抑制亞硝酸根能力比半膚氨酸和抗壞血酸強得多，過亞硝酸根是心肌損傷、動脈硬化等疾病的重要介導者，半膚氨酸和抗壞血酸是體內的兩種基本抗氧化劑，故當丹參素存在時，能有效保護機體免受過亞硝酸根損傷，說明丹參素對過亞硝酸根的抑制是其保護心肌等藥理作用的重要分子機制之一。另有實驗表明閱，丹酚酸B 可減輕高膽固醇血癥動物的動脈粥樣硬化程度，不僅與其降低膽固醇的作用有關，而且可能是因為其抗氧化作用阻止了內皮損傷和LDL 氧化修飾。
3 ．抗血栓形成的作用：丹參抗血栓形成與其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關。實驗表明網，丹參中的有效成分丹參酮flA 磺酸鈉、丹參素能抑制體外血栓形成，通過抑制ADP 誘導的血小板聚集，使血小板豁性降低。通過抑制磷酸二酷酶的活力，增加血小板中的cAMP ，從而抑制血小板聚集。另一方面，白細胞與血栓形成的關系很早就引起極大關注。富血小板血栓部位常有白細胞積聚，白細胞通過呼吸爆發(fā)產生大量氧自由基及過氧化氫等激活血小板。丹參素對細胞因子活化內皮細胞的抑制及保護血管內皮，減少白細胞茹附作用，可能是其發(fā)揮抗血栓形成作用的機制之一叫。楊佳等觀察丹酚酸B 48 mg · kg 一1可明顯抑制正常大鼠血漿血小板茹附性，但對ADP 誘導正常大鼠血漿血小板聚集無明顯抑制作用，同時可明顯降低血漿TXBZ 的水平，對6 一Keto 一PGF ，。均無明顯影響。推測丹酚酸B 抑制正常大鼠血漿血小板茹聚性的作用機制可能與抑制TXA ：合成有關。
4 ．抗炎作用：丹參酮flA 能抑制炎癥因子如IL 一l 日、TNF 一。等的產生，抑制溶酶的釋放，降低血中前列腺素FZ 往（PGFZ 往）和前列腺素E ( PGE ）的水平。在炎癥反應過程中，炎癥因子如IL 一lp 、TNF - 。等可激活淋巴細胞，促進中性粒細胞等炎癥細胞表達茹附分子，促進細胞因子和化學因子的釋放，加重炎癥反應，引起血管內皮功能損傷二并且IL 一6 可直接通過毒性作用引起損傷的腎臟功能延遲恢復，TNF 一。則可直接誘發(fā)急性腎功能衰竭發(fā)生防一’7 ] ，予丹參酮flA 磺酸鈉后，可顯著降低心腎綜合征患者血清IL 一6 、TNF 一。、cRP 的水平網，從而改善患者的全身炎癥反應狀態(tài)，改善心腎綜合征患者近期預后。Jang 等四研究發(fā)現，丹參酮flA 具有CaZ ＋阻滯劑的作用，能減少鈣離子內流，防止細胞內鈣離子超載引發(fā)的細胞損傷，并抑制炎性細胞因子IL 一lp 、TNF 一。的產生。丹參酮抑制炎癥細胞的活化及趨化因子、炎癥細胞因子表達的機制可能與天然免疫細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞等表達的模式識別受體即T ( ) ll 樣受體的信號途徑有關叫。
二、丹參制劑的臨床應用1 ．復方丹參滴丸：復方丹參滴丸是丹參、三七、冰片三味中藥組成的復方，是傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現代醫(yī)藥技術相結合研制的新型純中藥制劑，具有活血化癖、理氣止痛功效田。陳樹彤等網用復方丹參滴丸和洛伐他汀治療冠心病并高血脂患者79 例，取得良好療效。治療組的心絞痛有效率90 . 5 % ，明顯高于對照組的54 . 0 ％。
2 ．丹參酮flA 磺酸鈉注射液：丹參酮flA 是從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分，丹參酮fl A 磺酸鈉注射液是從丹參中分離出的二菇醒類化合物丹參酮flA 經磺化而得出的一種水溶性物質圈。動物實驗研究發(fā)現網，其通過減弱血管緊張素fl 誘導的心肌肥大及增加鈣離子而發(fā)揮心肌保護作用，故在血管緊張素fl 這一環(huán)節(jié)方面，可能對阻止心室重塑產生有益作用。血管內皮是公認的氧化劑產生和攻擊的關鍵點，丹參酮flA 磺酸鈉通過保護重要組織的血管內皮，具有抗氧化、抗氧自由基、防治心肌缺血再灌注損傷、保護心臟功能的作用，在動物再灌注模型上能減少心肌梗死面積。宋利等網將51 例患者隨機分兩組，治療組41 例，靜脈滴注丹參酮flA 磺酸鈉針，聯合常規(guī)用藥二對照組10 例，所用西藥與治療組相同。結果發(fā)現，丹參酮flA 磺酸鈉針在治療心力衰竭方面療效肯定，并且安全有效。3 ．丹參注射液：丹參注射液內主要為水溶性成分，包括丹參素、丹酚酸B 、丹酚酸A 和原兒茶醛等。馬晨等網采用大鼠離體心臟灌流技術，研究丹參注射液對大鼠離體心臟能量代謝的調節(jié)作用。結果證實，丹參注射液可通過抑制離體大鼠心臟中脂肪酸的氧化，提高心肌能量代謝的效率，而起到心肌保護作用。
4 ．丹參多酚鹽注射液：新藥丹參多酚鹽注射液是國家二類中藥新藥，是從丹參中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的凍干粉針劑，其中丹參乙酸鎂含量超過80 % ，其余為丹參乙酸鎂的同系物，如紫草酸鎂、紫草酸二鉀和迷迭香酸鈉等，成分相對單一，質量穩(wěn)定，故副反應相對于丹參注射液要少很多閉。李湘平和尹桃觀察168 例冠心病患者應用丹參多酚酸鹽注射液安全有效，療效優(yōu)于丹參注射液，其作用機制是通過多種途徑、多個機制來發(fā)揮抗血栓、促血管生成、抑制低密度脂蛋白氧化修飾及抑制血小板聚集和活化的作用。5 ．復方丹參注射液：復方丹參注射液是由降香和丹參組成，功能為活血化癖，行氣止痛，在現代醫(yī)學臨床中具有保護心肌、改善血液流變學的作用網。劉孝蓉等網研究結合NYHA 心功分級，將203 例慢性肺心病伴心衰患者，隨機分成治療組101 例和對照組102 例，兩組均常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上，加用復方丹參注射液和酚妥拉明，療程2 周。結果：治療組顯效65 例占64 . 36 % ，總有效率91 . 09 % ，對照組總有效率62 . 75 % ，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0 . 05 ）。
6 ．復方丹參液：劉育英等咖利用活體循環(huán)觀察內毒素引起大鼠腸系膜微血管內白細胞、血小板與內皮的豁附行為和血管內皮損傷的變化，發(fā)現內毒 素明顯引起血管內白細胞茹附和游出，血流減慢，內皮水腫，內皮細胞間隙增大，用復方丹參液干預后可明顯減輕，白細胞茹附數量較少，未見明顯紅細胞聚集、血管內皮水腫及出血。
7 ．丹參粉針：丹參粉針主要成分為丹參素、兒茶醛、丹酚酸A 和丹酚酸B 。史載祥等則觀察丹參粉針聯合西藥治療冠心病心絞痛的臨床療效，將患者隨機分為：常規(guī)治療組與常規(guī)治療加丹參粉針組各54 例，14 < l 為l 個療程。結果：兩組患者心絞痛癥狀明顯改善，治療組臨床有效率74 . 07 % ，對照組51 . 07 ％。結論：丹參粉針具有良好的抗心肌缺血作用，安全有效。
三、結語綜上所述，丹參可通過多個作用靶點改善實驗動物的血液茹、濃、聚、滯的狀態(tài)，保護血管內皮細胞功能，從而改善血液循環(huán)，有利于各種心血管疾病的治療。隨著技術手段的不斷更新和研究工作的不斷完善，對于丹參這味傳統(tǒng)的活血化癖中藥，應進一步深層次研究其藥理作用機制，發(fā)掘丹參新的作用靶點和功效。

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