本文關(guān)鍵詞： 高血壓病 拆方 血管活血物質(zhì) 益氣活血通絡(luò)祛邪　出處：《西南醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:通過對蛭龍活血通瘀膠囊拆方觀察對腎血管性高血壓大鼠血壓、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能、炎癥反應(yīng)等的影響,探討全方及其拆方降壓的作用機(jī)制,為益氣活血通絡(luò)法治療高血壓病提供理論依據(jù)。方法:將110只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組(12只)、假手術(shù)組(12只)、手術(shù)組(86只),手術(shù)組縮窄左腎動脈,構(gòu)建二腎一夾(2K1C)型腎血管性高血壓大鼠(RVR)模型。篩選模型成功大鼠60只,隨機(jī)分為模型組、卡托普利組、拆方Ⅰ組(補(bǔ)氣組)、拆方Ⅱ組(活血化瘀組)、拆方Ⅲ組(溫經(jīng)通絡(luò)組)、全方組各10只,分別給予相應(yīng)藥物1次/日灌服,并以相同體積生理鹽水灌胃正常組、假手術(shù)組、模型組。采用尾動脈搏動法測量大鼠基礎(chǔ)血壓、手術(shù)后2周、手術(shù)后6周、治療2周末及治療4周末血壓。灌胃4周后,大鼠腹主動脈采血,制備血清。采用硝酸還原酶法測定血清一氧化氮(NO)濃度,放射免疫法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清血管緊張素II(Ang II)、內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度。取大鼠胸主動脈,一部分免疫組化法(SABC)檢測血管緊張素II 1型受體(AT1R)的陽性表達(dá);另一部分行HE染色,于光鏡下對胸主動脈進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察并測量中膜厚度。結(jié)果:1、對各組大鼠一般情況觀察:正常組及假手術(shù)組大鼠營養(yǎng)狀況良好,毛色潔凈富有光澤,飲食正常,性情溫和,行動敏捷。模型組大鼠毛色逐漸變黃變硬失去光澤,飲水量增加,形體偏瘦,反應(yīng)遲鈍。拆方Ⅲ組于灌胃1周后出現(xiàn)毛色變黃,煩躁易激,有2只大鼠雙眼結(jié)膜顏色變紅。其余各組均于治療后毛色逐漸恢復(fù)光澤,性情溫順。2、藥物對腎血管性高血壓大鼠血壓的影響:(1)術(shù)前血壓:各組大鼠血壓值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)術(shù)后2周末及6周末血壓:模型組、卡托普利組、拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、拆方Ⅲ組、全方組血壓較術(shù)前明顯升高,與假手術(shù)組、正常組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(p㩳0.05)。(3)灌藥2周末血壓:正常組、假手術(shù)組、模型組血壓較灌服生理鹽水前基本無變化;與模型組比較,卡托普利組、拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、全方組血壓有下降(p㩳0.05),而模型組與拆方Ⅲ組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)灌藥6周末血壓:在灌藥2周末血壓基礎(chǔ)上,卡托普利組、拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、全方組血壓持續(xù)下降;與模型組比較,除拆方Ⅲ組外,其余各藥物干預(yù)組血壓明顯下降(p㩳0.05);與卡托普利組比較,拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、拆方Ⅲ組血壓升高(p㩳0.05),與全方組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;拆方組中,全方組血壓下降幅度最大,與其它拆方組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05);3、藥物對腎血管性高血壓大鼠血管活血物質(zhì)及炎性物質(zhì)的影響:(1)血清no、crp:假手術(shù)組與正常組較其余各組血清no濃度明顯升高,而血清crp濃度明顯降低(p㩳0.05);與模型組比較,除拆方Ⅲ組外,其余各藥物干預(yù)組血清no濃度升高、血清crp濃度明顯下降(p㩳0.05);與卡托普利組比較,除全方組外,拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、拆方Ⅲ組血清no濃度降低明顯(p㩳0.05),拆方Ⅰ組較拆方Ⅱ組及拆方Ⅲ組血清no濃度升高(p㩳0.05)。與卡托普利組比較,拆方Ⅰ組、全方組血清crp濃度降低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;就拆方組而言,其中拆方Ⅰ組及全方組較其余各拆方組血清crp濃度降低明顯(p㩳0.05),相比拆方Ⅱ組,拆方Ⅲ組血清crp濃度明顯升高(p㩳0.05)。(2)血清et-1、angii:正常組、假手術(shù)組血清et-1、angii濃度明顯低于其他六組(p㩳0.05);與模型組比較,除拆方Ⅲ組外,其余各藥物干預(yù)組血清et-1、angii濃度明顯降低(p㩳0.05);拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組相比卡托普利組血清et-1、angii濃度升高(p㩳0.05),而卡托普利組與全方組則無統(tǒng)計學(xué)差異。拆方組中,全方組明顯低于其拆方各組(p㩳0.05);拆方Ⅰ組血清et-1、angii濃度較拆方Ⅱ組、拆方Ⅲ組明顯降低(p㩳0.05)。4、藥物對腎血管性高血壓大鼠胸主動脈中at1r表達(dá)的影響:光鏡下,at1r在正常組和假手術(shù)組中少量表達(dá),而在模型組、拆方Ⅲ組中大量表達(dá);卡托普利組、拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、全方組陽性表達(dá)略有增加。假手術(shù)組與正常組at1r陽性表達(dá)明顯低于其余6組(p㩳0.05);與模型組比較,除與拆方Ⅲ組比較無統(tǒng)計學(xué)意義外,其余各藥物干預(yù)組at1r陽性表達(dá)均減少(p㩳0.05);卡托普利組對比拆方Ⅰ組與拆方Ⅱ組at1r陽性表達(dá)明顯減少(p㩳0.05);就拆方組而言,全方組的at1r陽性表達(dá)明顯低于其余各組(p㩳0.05);拆方Ⅱ組、拆方Ⅲ組較拆方Ⅰ組at1r陽性表達(dá)明顯升高(p㩳0.05)。5、藥物對腎血管性高血壓大鼠胸主動脈中膜的影響:光鏡下:正常組和假手術(shù)組中膜血管平滑肌細(xì)胞(vsmc)細(xì)長呈梭行,排列整齊,胞核藍(lán)染;模型組和拆方Ⅲ組胸主動脈中膜增厚,VSMC排列不規(guī)則且細(xì)胞核數(shù)量增加;卡托普利組、拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組、全方組可見中膜略有增厚,VSMC排列欠規(guī)則,細(xì)胞核數(shù)量略增多。與正常組、假手術(shù)組比較,其余各組中膜均明顯增厚(P㩳0.05);與模型組比較,除拆方Ⅲ組外,其余各藥物干預(yù)組胸主動脈中膜厚度均顯著降低(P㩳0.05);全方組較其余拆方組相比中膜厚度降低(P㩳0.05),而與卡托普利組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。拆方組中,全方組中膜厚度低于其拆方(P㩳0.05);與拆方Ⅰ組比較,拆方Ⅱ組和拆方Ⅲ組均升高(P㩳0.05);拆方Ⅱ組中膜厚度較拆方Ⅲ組降低(P㩳0.05)。結(jié)論:1.蛭龍活血通瘀膠囊全方及拆方Ⅰ組(補(bǔ)氣組)、拆方Ⅱ組(活血化瘀組)能明顯降低腎血管性高血壓大鼠血壓,對腎血管性高血壓有良好的治療作用,降壓效果為全方組㧐拆方Ⅰ組㧐拆方Ⅱ組,拆方Ⅲ組無降壓功效。2.蛭龍活血通瘀膠囊全方及拆方Ⅰ組、拆方Ⅱ組對腎血管性高血壓大鼠的降壓作用機(jī)制可能通過以下途徑:(1)對血管活血物質(zhì)進(jìn)行調(diào)控,增加NO的釋放以增強(qiáng)舒血管的活性,減少ET-1的釋放降低血管收縮活性,從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能(2)降低CRP的生成,緩解炎癥狀態(tài),改善血管內(nèi)皮功能(3)通過減少Ang II的生成,降低其作用受體AT1R的表達(dá)。(4)減少平滑肌細(xì)胞的增殖肥大降低中膜厚度,抑制血管重構(gòu)。3.蛭龍活血通瘀膠囊補(bǔ)氣、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)在治療腎血管性高血壓大鼠方面具有協(xié)同作用,合用可增效降壓。
[Abstract]:鐩殑:閫氳繃瀵硅洯榫欐椿琛，

本文編號：1458883