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全身免疫-炎癥指數(shù),體重指數(shù)與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系

發(fā)布時間:2017-10-08 20:25

  本文關(guān)鍵詞:全身免疫-炎癥指數(shù),,體重指數(shù)與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系


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【摘要】:目的:肥胖現(xiàn)在已經(jīng)成為全球大流行,目前有超過10億名成年人被列為肥胖,另有5億被定義為肥胖。據(jù)預(yù)測,于2030年時超過一半的世界人口將被歸為肥胖人群。肥胖會增加一些癌癥的風(fēng)險,包括子宮內(nèi)膜、結(jié)腸癌和乳腺癌。體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)是測量人體肥胖的指標(biāo),國內(nèi)外已把BMI作為研究肥胖與乳腺癌關(guān)系的常用指標(biāo)。全身炎癥反應(yīng)(Systemic Inflammation Response,SIR)對多種晚期以及根治術(shù)后實體瘤的預(yù)后有獨立的影響作用,包括胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等。然而,全身免疫-炎癥指(Systemic Immune-inflammation Index,SII)是基于外周淋巴細胞、中性粒細胞、血小板計數(shù)的綜合指標(biāo),其可能代表著患者體內(nèi)共存的三個相對的炎癥和免疫途徑,可能會更全面地反映宿主炎癥和免疫的平衡狀態(tài)。如今,乳腺腫瘤已經(jīng)成為影響全世界女性健康最常見的腫瘤,美國癌癥協(xié)會最新數(shù)據(jù)顯示乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第1位。隨著醫(yī)學(xué)的進步,手術(shù)、化療、放療、生物治療、靶向治療在癌癥中不斷的應(yīng)用及發(fā)展,乳腺癌已成為實體瘤中療效最佳的癌腫之一。約70%-80%的乳腺癌患者表達雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)。對于激素敏感型乳腺癌,內(nèi)分泌治療無疑是綜合治療中最重要的組成部分。對于Luminal型乳腺癌來說,內(nèi)分泌耐藥,無論是原發(fā)或者是繼發(fā)耐藥,均是影響該類患者疾病復(fù)發(fā)的主要因素,是亟待解決的臨床問題。本研究探討術(shù)前BMI以及SII與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的關(guān)系,并評價其對根治術(shù)后Luminal型乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測價值。方法:收集河北省人民醫(yī)院2008年10月1日至2013年12月31日期間收治的經(jīng)根治性手術(shù)161例Luminal型乳腺癌患者。所有患者均為激素受體陽性、經(jīng)病理確診為原發(fā)性乳腺癌、術(shù)后接受規(guī)范輔助化療和/或放療后均只應(yīng)用內(nèi)分泌治療。絕經(jīng)前患者應(yīng)用的內(nèi)分泌藥物為他莫昔芬,而絕經(jīng)后患者應(yīng)用的是他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(Aromatase inhibitors,AIs)。收集患者的臨床資料進行整理、分類,包括患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、有無脈管癌栓、Luminal分型、患者術(shù)前BMI值(BMI=體重/身高2)、術(shù)前最后一次外周血SII值(SII=血小板數(shù)量×中性粒細胞數(shù)量/淋巴細胞數(shù)量)9個因素(見Table 1),以電話,到門診來院復(fù)查或信函電子郵件等多種方式隨訪161例Luminal型乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥情況。以患者接受內(nèi)分泌治療為研究起點,至患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡、失訪或截至最后一次隨訪時間為終點。最后一次隨訪時間為2015年03月31日。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,根據(jù)ROC曲線,確定SII的最佳分界點,采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法分析臨床資料中病理特征等計數(shù)資料,Spearmen等級相關(guān)分析BMI與SII的相關(guān)性,顯著性檢驗水準(zhǔn)為P0.05(雙側(cè))。Kaplan-Meier法分析內(nèi)分泌耐藥率,Log rank檢驗各組差異,COX回歸模型分析眾因素對內(nèi)分泌耐藥率的影響,ROC曲線比較BMI、SII與患者各傳統(tǒng)臨床病理特征對Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥率的診斷價值。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1高BMI組在年齡50歲組及≥50歲組中所占比例分別為84.2%(48/57)、69.2%(72/104),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=4.353,P=0.037)。BMI正常組、高BMI組總耐藥率分別為19.5%(8/41)、50.8%(61/120),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=12.241,P=0.000)BMI與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)(P0.05)。2高SII組在無脈管癌栓組及有脈管癌栓組中所占比例分別為70.3%(71/101)、96.7%(58/60),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=16.435,P=0.000)。低SII組、高SII組總耐藥率分別為9.3%(3/32)、51.2%(66/129),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=18.282,P=0.000)。SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)(P0.05)。3在Luminal型乳腺癌患者中正常BMI、低SII者為27例,高BMI、高SII者35例。Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),BMI與SII兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.245,P=0.002)。4 BMI正常組的1年、3年、5年耐藥率分別為2.4%、48.8%、92.7%,高BMI組的1年、3年、5年耐藥率分別為20.8%、77.5%、98.3%。兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=15.154,P=0.000)。5低SII組(SII≤518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為3.1%、50%、84.4%,高SII組(SII518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為19.4%、74.4%、100%。兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=18.891,P=0.000)。6在COX回歸模型分析中,計分檢驗及似然比檢驗均顯示P0.05,模型整體檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義。SII、BMI、臨床分期的相對危險度分別為5.734、1.664、1.303(P0.05),即:高SII組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風(fēng)險是低SII組的5.604倍,高BMI組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風(fēng)險是低BMI組的1.664倍。BMI、SII、臨床分期均是影響根治術(shù)后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨危險因素。7 BMI、SII與患者年齡、月經(jīng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、脈管癌栓、臨床分期、病理類型、Luminal分型相比,BMI、SII的曲線下面積(Area Under the Curve,AUC)分別為:0.636、0.661,兩者之間統(tǒng)計學(xué)無差異(P0.05),但兩者AUC均大于其他傳統(tǒng)臨床病理特征,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1在本研究中,BMI≥23kg/m2的患者年齡小于BMI23kg/m2的患者年齡,BMI與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。SII518×109/L的患者脈管癌栓發(fā)生率高于SII≤518×109/L的患者,SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。2 BMI、SII、臨床分期均是影響根治術(shù)后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨危險因素。3 BMI≥23kg/m2或SII518×109/L提示乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良。4 BMI,SII對Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥率的診斷價值明顯高于其他傳統(tǒng)臨床病理特征。
【關(guān)鍵詞】:Luminal型 乳腺癌 體重指數(shù)(BMI) 全身免疫-炎癥指數(shù)(SII) 內(nèi)分泌治療耐藥
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R737.9
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 英文縮寫11-12
  • 前言12-13
  • 材料與方法13-16
  • 結(jié)果16-19
  • 附圖19-21
  • 附表21-23
  • 討論23-30
  • 結(jié)論30-31
  • 參考文獻31-36
  • 綜述 全身免疫炎癥指數(shù)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究進展36-45
  • 參考文獻41-45
  • 致謝45-46
  • 個人簡歷46

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