本文關(guān)鍵詞：SET基因在成人初發(fā)急性髓系白血病中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：背景和目的： 成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一組異質(zhì)性很大的惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制尚不明確。盡管診療技術(shù)不斷提高,其長期生存仍然較低。因此,進(jìn)一步完善其預(yù)后體系,尋找有效靶點(diǎn)是提高其治愈率的首要任務(wù)。本研究擬檢測初發(fā)成人AML患者SET (patient SE translocation,SET)基因表達(dá)量,觀察FLT3-ITD、NPM1基因突變與SET基因表達(dá)的關(guān)系,進(jìn)而探討SET基因表達(dá)量與成人AML患者臨床實(shí)驗(yàn)室特征及預(yù)后相關(guān)性。 方法： 1.收集初發(fā)成人AML患者骨髓標(biāo)本及正常對(duì)照骨髓標(biāo)本。2.建立穩(wěn)定可靠的RQ-PCR法檢測SET基因表達(dá)；對(duì)FLT-3.NPM1基因相應(yīng)突變區(qū)域進(jìn)行PCR擴(kuò)增,Snager法測序進(jìn)行突變檢測。3.收集AML患者的臨床資料,對(duì)其預(yù)后進(jìn)行隨訪。4.根據(jù)SET基因表達(dá)量進(jìn)行分組,采用SPSS-16統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組患者之間的臨床實(shí)驗(yàn)室特征及預(yù)后進(jìn)行比較分析。 結(jié)果： 1.141例成人初發(fā)AML患者,104例進(jìn)行了FLT3-ITD和NPMl基因突變檢測,141例進(jìn)行了SET基因表達(dá)檢測。 2.104例患者中,77例為正常核型,突變檢測結(jié)果為：NPM1+/FLT3-ITD+:8/104(7.7%); NPM1+/FLT3-ITD-:16/104(15.4%); NPM1-/FLT3-ITD+:12/104(11.5%); NPM1-/FLT3-ITD-:68/104(65.4%) 3.SET基因表達(dá)與AML的關(guān)系： 3.1141例初發(fā)AML患者及10例正常對(duì)照均檢測到SET基因表達(dá),AML患者SET基因中位表達(dá)水平為0.86(范圍0.02-15.69)；正常對(duì)照者骨髓SET基因中位表達(dá)水平為0.21(范圍0.05-0.43),明顯低于AML患者(P0.001)。 3.2SET基因表達(dá)水平與年齡、性別、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、FAB分型、染色體核型、NPMl及FLT3-ITD基因突變等無明顯相關(guān)性(P值均0.05),但SET基因高表達(dá)組高白細(xì)胞(WBC≥100×109/L)患者比例明顯高于低表達(dá)組(31.0%比11.4%,P=0.005),SET基因的表達(dá)量在高白細(xì)胞(WBC≥100×lO9/L)組明顯高于低白細(xì)胞(WBC100×l09/L)組(中位數(shù)1.08比0.82,P=0.012); 3.310例CR患者中,SET基因表達(dá)量在患者緩解后均有不同程度的下降(19.2%-80.0%)(P=0.002) 3.4總的136例接受化療的患者及年齡60歲亞組未CR者伴有SET基因高表達(dá)(P值均0.05)。 3.5SET基因高表達(dá)組患者較低表達(dá)組患者具有更差的OS(P0.05)和EFS(P0.05)。 3.6多因素COX模型分析顯示,SET基因高表達(dá)是所有AML患者及年齡60歲AML患者OS獨(dú)立不良預(yù)后因素(P值均0.05),是正常核型AML患者OS. EFS獨(dú)立不良預(yù)后因素(P值均0.05)。 結(jié)論： 1.初發(fā)成人AML患者中SET基因表達(dá)水平明顯高于正常人和完全緩解者。 2.SET基因高表達(dá)與高白細(xì)胞、NR呈相關(guān)。 3.SET基因高表達(dá)是成人AML獨(dú)立預(yù)后不良因素之一。
【關(guān)鍵詞】：SET基因 急性髓系白血病 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-13
• 1. 引言13-16
• 2. 材料與方法16-28
• 2.1 材料與試劑16-19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法19-28
• 3. 結(jié)果28-47
• 3.1 初發(fā)AML患者FLT3-ITD和NPM1基因突變的檢測28
• 3.2 SET基因表達(dá)與AML的關(guān)系28-47
• 4. 討論47-53
• 5. 小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 綜述61-70
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果70

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：780579