發(fā)布時間：2017-08-31 08:27

  本文關(guān)鍵詞：CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎┰赪istar大鼠肝癌中MR成像及分布變化的實驗研究

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【摘要】：研究背景原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在臨床診斷癌癥病例中呈現(xiàn)極強的增長趨勢,其死亡率更是高居各類癌癥死亡率的第三位,目前世界各地的每年發(fā)病數(shù)量已經(jīng)超過一百萬,嚴(yán)重危及人類健康,給全球經(jīng)濟造成了重大損失。傳統(tǒng)影像學(xué)方法及實驗室檢查很難實現(xiàn)肝癌的早診斷,轉(zhuǎn)移提示及療效檢測。分子影像學(xué)及納米材料技術(shù)的飛速發(fā)展為之提供了新的思路。其中,靶點是分子影像學(xué)研究的關(guān)鍵。尋找有效的靶點,并開發(fā)新的靶向藥物是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的焦點。CD 147 (Cluster of differentiation 147)分子是一種能在肝癌細胞膜表面高表達的跨膜糖蛋白,可以調(diào)節(jié)肝癌細胞生長、誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotei-nase, MMP)分泌、促進HCC細胞侵襲與轉(zhuǎn)移,并且參與肝癌血管生長和耐藥性的形成。本實驗擬通過在低濃度二乙基亞硝胺(Diethylnitrosamine, DENA)誘導(dǎo)Wistar大鼠肝癌模型基礎(chǔ)上, 在大鼠使用CD147-USPIO (Cluster of differentiation 147-Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxid)靶向?qū)Ρ葎┖?對其肝臟進行MR (Magnetic Resonance Image)分子成像、增強后的動態(tài)觀察和病理對照,研究CD147分子在HCC中的特異性靶向成像和大致分布規(guī)律。目的建立Wistar大鼠肝癌模型,在MRI掃描中,對大鼠使用CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎?觀察大鼠肝癌磁共振靶向成像的能力、肝癌組織切片的病理對照及CD147-USPIO靶向?qū)Ρ葎┰诖笫蟾伟┙M織中隨時間的大致分布變化情況。方法隔日新鮮配制二乙基亞硝胺(DENA)溶液(濃度為0.1mg/ml),分別給18只Wistar大鼠(雄性)自由飲用,喂養(yǎng)16周后改成空白飲用生理鹽水。待大鼠肝癌模型建立后,從中選取成型較好且有利于實驗觀察研究的10只大鼠肝癌模型,隨機分為2組,每組5只,并相應(yīng)標(biāo)記為實驗組、對照組。首先將兩組的所有大鼠先做MR平掃,然后實驗組注入CD147-USPIO(實驗組),對照組注入USPIO(對照組),而后在注射入藥物后的1h、2h、4h、12h、24h行T2WI的增強掃描,觀察病灶圖像上的信號強度變化情況,測量增強后圖像上肝癌組織、肝臟組織的信號強度,基于測量數(shù)據(jù)計算其增強前后腫瘤-肝臟的相對噪聲比(Contrast Noise Ratio, CNR)、肝癌組織在各個時間點的信號強度值(SingnalIntensity, SI),觀察腫瘤區(qū)信號強度隨時問如何變化；掃描結(jié)束后處死大鼠,取肝癌標(biāo)本切片做HE染色后觀察肝癌細胞形態(tài)分布情況、普魯士藍染色后驗證組織中的鐵含量分布和CD147免疫組化查看肝癌組織中CD147表達情況。結(jié)果MRI平掃T2WI序列上示肝實質(zhì)內(nèi)見多發(fā)大小不等的高、稍高信號及混雜信號結(jié)節(jié)影。選取直徑≥3mm的結(jié)節(jié)作為研究對象。病灶境界清楚,大部分信號較均勻。(1)在注射CD147-USPIO對比劑前后,即平掃與注射后1h MR掃描,實驗組大鼠肝臟-腫瘤的CNR為2.78±0.35和2.16±0.15,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；而對照組大鼠注射USPIO前后肝臟-腫瘤的CNR為3.49±0.61和3.72±0.56,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)從各個時間點看,實驗組注射CD147-USPIO對比劑后1-2h腫瘤組織T2WI信號強度下降不太明顯,在2-4h腫瘤信號隨著時間的推移而漸漸變低,腫瘤在4h出現(xiàn)一個強化高峰,而12-24h腫瘤信號呈上升趨勢。對照組注射USPIO后,在各個時間點腫瘤組織的信號走勢平緩,無明顯減低。實驗組腫瘤的信號強度差異較為明顯,具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.38,P0.05)。對照組腫瘤的信號強度值相差不明顯,沒有統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.42,P0.05)。病理結(jié)果HE染色顯示,作為MRI觀察的病灶均證實為肝細胞癌。普魯士藍鐵染色結(jié)果顯示,實驗組腫瘤細胞間隙及胞漿內(nèi)見藍染顆粒沉積,對照組腫瘤細胞胞漿內(nèi)藍染顆粒沉積很少。CD147免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示肝癌細胞胞漿及胞膜內(nèi)大量表達CD147。結(jié)論1) Wistar大鼠使用DENA誘發(fā)法進行建模,操作簡易方便,成瘤率較高。2)增強后CD147-USPIO靶向造影劑在大鼠肝癌組織有聚集,可見腫瘤組織信號顯著降低,雖然腫瘤肝臟的對比噪聲比降低,病灶邊緣模糊,但有助于肝癌的靶向成像及定性診斷。3)通過MR動態(tài)掃描各個時間點觀察CD147-USPIO增強后腫瘤的信號變化,推斷其在腫瘤組織中的分布變化情況。增強后2h-4h瘤體隨著時間推移,呈持續(xù)性強化,4h納米顆粒在腫瘤靶區(qū)的積累達到峰值,12h后逐步退出。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌Wistar大鼠 CD147 磁共振成像 SPIO 分子探針 靶向成像 分子影像學(xué)
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7;R445.2
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• Abstract4-8
• 中英文縮略表8-9
• 前言9-11
• 1. 材料11
• 2. 實驗方法11-13
• 3. 結(jié)果13-21
• 4. 討論21-28
• 小結(jié)28-29
• 參考文獻29-33
• 綜述33-39
• 參考文獻37-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士期間發(fā)表的文章、參與科研及學(xué)術(shù)活動40-41

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本文編號：764526