本文關(guān)鍵詞：陣列技術(shù)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌診療的研究

  更多相關(guān)文章： iPDMS 多肽微陣列 蛋白微陣列 NSCLC 自身抗體 細(xì)胞因子

【摘要】：目的探討新型固體支撐材料改性聚二甲基硅氧烷(Integrated Poly(dimethysiloxane),i PDMS)多肽微陣列和蛋白微陣列技術(shù)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)診療的研究。方法第一部分對(duì)p53和EGFR胞外段的序列進(jìn)行疊瓦式切割,構(gòu)建高內(nèi)涵精細(xì)多肽庫,建立i PDMS多肽微陣列檢測方案;對(duì)150例NSCLC患者和96例健康對(duì)照者進(jìn)行血清p53和EGFR多肽自身抗體的大規(guī)模篩選;應(yīng)用傳統(tǒng)生物信息學(xué)手段進(jìn)行分析研究,確定血清p53和EGFR自身抗體所識(shí)別的線性抗原表位位點(diǎn),探討其潛在的研究價(jià)值。第二部分采用i PDMS蛋白微陣列法定量檢測50例NSCLC患者、50例健康對(duì)照者血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF的水平,結(jié)合NSCLC患者不同臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果第一部分p53和EGFR多肽的自身抗體既存在于NSCLC患者血清中,也存在于健康對(duì)照組的血清中,微陣列芯片表達(dá)差異顯著分析(Significance analysis of microarrays,SAM)顯示在NSCLC組和健康對(duì)照組血清中存在針對(duì)4條p53多肽和2條EGFR多肽的差異表達(dá)的自身抗體,這6條多肽的自身抗體在NSCLC患者血清的響應(yīng)明顯高于健康對(duì)照組(P0.05),對(duì)這6條具有潛在診斷價(jià)值的多肽進(jìn)行受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve,ROC)分析發(fā)現(xiàn)多指標(biāo)聯(lián)合的診斷模型具有更高的診斷效率,由此得到了一個(gè)由p53-02,p53-04,p53-05和EGFR-48構(gòu)成的多指標(biāo)聯(lián)合診斷模型,該組合模型在特異度為90%時(shí)能達(dá)到36.7%的靈敏度。線性抗原位點(diǎn)分析發(fā)現(xiàn),血清p53自身抗體的主要識(shí)別氨基端(N端)和羧基端(C端)的線性表位,而非中央熱點(diǎn)突變區(qū),而血清EGFR自身抗體識(shí)別的高頻位點(diǎn)集中分布在EGFR胞外段L2和S2結(jié)構(gòu)域。第二部分與健康對(duì)照組相比,NSCLC患者血清IL-6、IL-8、GM-CSF水平顯著升高(P0.01),MCP-1水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與I+II期患者相比,III+IV期患者血清IL-6水平顯著升高(P0.01),血清MCP-1水平降低(P0.05),血清GM-CSF水平顯著降低(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清IL-8水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者相比,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清IL-6水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清IL-8、MCP-1、GM-CSF水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與肺鱗癌患者相比,肺腺癌患者血清IL-8水平升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清IL-6、MCP-1、GM-CSF水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.NSCLC組和健康對(duì)照組之間存在差異性表達(dá)的p53和EGFR多肽自身抗體,可通過i PDMS多肽微陣列技術(shù)加以檢測�；趐53和EGFR多肽庫的NSCLC診斷模型展示出了一定的臨床應(yīng)用前景。i PDMS多肽微陣列技術(shù)為p53和EGFR線性表位的精細(xì)定位研究提供了強(qiáng)有力的工具。2.血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF水平的改變與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其血清學(xué)定量檢測不僅有助于了解NSCLC患者的免疫功能狀態(tài),而且對(duì)NSCLC分期、分型具有一定參考價(jià)值。3.i PDMS微陣列技術(shù)小型化、高通量、多指標(biāo)、低成本的特點(diǎn)為免疫學(xué)研究提供了極大的方便,具有一定的科研和臨床應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：iPDMS 多肽微陣列 蛋白微陣列 NSCLC 自身抗體 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 第一部分iPDMS多肽微陣列技術(shù)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌診療的研究13-27
• 1 材料和方法13-18
• 2 結(jié)果18-24
• 3 討論24-27
• 第二部分iPDMS蛋白質(zhì)微陣列技術(shù)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌診療的研究27-35
• 1 材料與方法27-29
• 2 結(jié)果29-33
• 3 討論33-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述41-49
• 參考文獻(xiàn)47-49
• 中英文縮略詞表49-50
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文50-51
• 致謝51-52

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬麗;岳文濤;張麗娜;王s，

本文編號(hào)：758761