本文關(guān)鍵詞：β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-8在人垂體瘤中的表達(dá)及其對(duì)侵襲性的影響

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【摘要】：研究背景垂體腺瘤雖然是良性腫瘤,但臨床上約有40%的垂體瘤侵犯周?chē)Y(jié)構(gòu),呈現(xiàn)侵襲性生長(zhǎng),表現(xiàn)出惡性腫瘤的一些性質(zhì),根據(jù)其生物學(xué)行為我們稱(chēng)之為侵襲性垂體腺瘤。因其常侵犯鞍旁周?chē)匾M織,術(shù)中難以完全切除,術(shù)后容易復(fù)發(fā)以及其內(nèi)分泌改變的影響,患者預(yù)后較差。近年來(lái),關(guān)于侵襲性垂體腺瘤的診斷,發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及分子生物學(xué)治療一直是研究的熱點(diǎn)。β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-8(β3GnT8)是β 3GnTs家族中的新成員。研究發(fā)現(xiàn)β3GnT8可以促進(jìn)N-聚糖分支上的多聚N-乙酰乳糖胺的合成,而其在腫瘤細(xì)胞中的高表達(dá)和腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移能力有密切關(guān)系。細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑(CD147)是一種高度糖基化的跨膜蛋白,其在許多腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá),且能促進(jìn)周?chē)w維原細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞金屬基質(zhì)蛋白酶(MMPs)的生成,降解細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移,其N(xiāo)-聚糖分支側(cè)鏈的多聚乳糖胺鏈的合成增多和其生物學(xué)功能有著重要的關(guān)系。許多文獻(xiàn)報(bào)道β 3GnT8在多種腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá),但其在垂體瘤中是否表達(dá)及其對(duì)侵襲性的影響報(bào)道尚少。本實(shí)驗(yàn)我們將研究其在垂體瘤中的表達(dá)情況,以及其對(duì)垂體瘤侵襲性的影響,以便更好地指導(dǎo)垂體瘤的診斷、治療及預(yù)后。本次實(shí)驗(yàn)分兩部分。第一部分：β3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)目的探討β 3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)情況。方法本實(shí)驗(yàn)收集山東省立醫(yī)院神經(jīng)外科2013年9月至2015年2月經(jīng)術(shù)前MR檢查及術(shù)中及術(shù)后病理確認(rèn)診斷為垂體腺瘤患者的手術(shù)標(biāo)本58例。其中男26例,女32例,年齡18～76歲,平均38.2歲。其中生長(zhǎng)激素型垂體腺瘤16例,泌乳素型垂體腺瘤17例,促腎上腺皮質(zhì)素垂體腺瘤3例,無(wú)功能型垂體腺瘤19例,混合型垂體腺瘤3例,按照侵襲性垂體腺瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),將58例垂體腺瘤標(biāo)本分為侵襲組32例,非侵襲組26例,每例標(biāo)本分成兩份,然后根據(jù)其診斷標(biāo)準(zhǔn)分為侵襲性組和非侵襲性組兩組,其中一份采用免疫組織化學(xué)的方法研究β 3GnT8在侵襲性組和非侵襲性組的表達(dá)情況。結(jié)果免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示β 3GnT8在侵襲組的陽(yáng)性率為87.5%,明顯高于非侵襲組中的57.7%(P0.05)。結(jié)論β 3GnT8在垂體腺瘤組織中表達(dá),且侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)量高于非侵襲組,與垂體腺瘤的侵襲性相關(guān)。第二部分：β 3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂體瘤中表達(dá)及其關(guān)系目的探討β 3GnT8、HG-CD147、MMP-2在垂體腺瘤中的表達(dá)以及表達(dá)量之間的關(guān)系。方法標(biāo)本中的另一份采用Western blotting方法檢測(cè)侵襲性和非侵襲性垂體腺瘤組β3GnT8、HG-CD147及MMP-2的表達(dá)情況,通過(guò)兩兩之間的表達(dá)量之間的關(guān)系,初步了解其對(duì)垂體腺瘤侵襲性的影響。結(jié)果Western blotting結(jié)果顯示β3GnT8、HG-CD147、MMP-2在侵襲組表達(dá)均明顯高于非侵襲組(t=2.72,P0.05；t=2.81,P0.05 t=2.68,P0.05),且隨著β3GnT8表達(dá)量增加,HG-CD147及MMP-2的表達(dá)量亦增加,Pearson相關(guān)分析顯示在侵襲組中HG-CD147、MMP-2表達(dá)兩兩呈正相關(guān)(r=0.78,P0.05；r=0.64,P0.05；r=0.52,P0.05),在非侵襲組中無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。結(jié)論β3GnT8在垂體腺瘤中表達(dá)且和垂體腺瘤的侵襲性密切相關(guān),可作為判斷垂體腺侵襲性生長(zhǎng)的有效指標(biāo),可能為侵襲垂體腺瘤的診斷及治療提供新途徑。
【關(guān)鍵詞】：垂體腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-8 免疫組織化學(xué) 垂體腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-8 細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑 基質(zhì)金屬蛋白酶-2
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R736.4
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 第一部分：β3GnT8在人侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)13-31
• 前言13-15
• 材料與方法15-21
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-22
• 討論22-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 附圖30-31
• 第二部分：β3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂體瘤中表達(dá)及其關(guān)系31-52
• 前言31-33
• 材料與方法33-39
• 結(jié)果39-40
• 討論40-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 附圖51-52
• 致謝52-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文53-54
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表54

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