發(fā)布時(shí)間：2017-07-06 11:27

  本文關(guān)鍵詞：ARID1A和CD133蛋白在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景肝癌在全世界范圍內(nèi)所有惡性腫瘤中的死亡率高居第三位,而肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌中最主要的病理組織學(xué)類型,在原發(fā)性肝癌中所占比例達(dá)90%以上,其發(fā)生發(fā)展及預(yù)后是多基因、多途徑、多階段共同作用的結(jié)果。HCC早期診斷難及術(shù)后復(fù)發(fā)率高是影響患者預(yù)后主要障礙。雖然少數(shù)患者得到早期確診,及時(shí)手術(shù)并且獲得較長(zhǎng)的生存機(jī)會(huì),但是總體上HCC患者死亡率仍居高不下,術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性達(dá)80%以上。針對(duì)基因突變和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路是解決HCC高復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵所在。諸多研究中已經(jīng)證實(shí),抑癌基因和癌基因的活動(dòng)在腫瘤的發(fā)生過程中占有至關(guān)重要的作用,還有一些轉(zhuǎn)錄蛋白也起到不可或缺的作用。染色質(zhì)重塑復(fù)合物參與多種細(xì)胞過程,在細(xì)胞分化、增殖及DNA修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。AT豐富結(jié)構(gòu)域1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A,ARIDl A)基因是SWI/SNF染色體重塑復(fù)合物當(dāng)中的重要成員,定位于人類1號(hào)染色體1p36.11,其編碼蛋白質(zhì)由2285個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,相對(duì)分子量約為240×103。研究已經(jīng)證實(shí),染色質(zhì)重塑異常導(dǎo)致基因表達(dá)紊亂可以引發(fā)多種疾病。亦有報(bào)道ARIDl A基因突變導(dǎo)致蛋白的表達(dá)量降低,引發(fā)卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤。近年來(lái)腫瘤干細(xì)胞已經(jīng)成為諸多學(xué)者研究的熱點(diǎn),CD133蛋白作為細(xì)胞表面標(biāo)志物之一,可被用來(lái)檢測(cè)腫瘤干細(xì)胞和正常干細(xì)胞,其編碼基因位于4號(hào)染色體上,是一個(gè)5次跨膜糖蛋白,由865個(gè)氨基酸組成,相對(duì)分子量約為120×103。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),CD133蛋白不僅表達(dá)于多種惡性腫瘤,如胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌等,而且CD133陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞具有腫瘤起源細(xì)胞的特征,其表達(dá)量隨著細(xì)胞的分化而迅速下調(diào)。因此ARID1A和CD133蛋白亦可能作為HCC發(fā)生過程當(dāng)中的一個(gè)靶點(diǎn),對(duì)其診斷、治療和預(yù)后具有重要的價(jià)值。目的探究ARID1A和CD133兩種蛋白在HCC組織中的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)和預(yù)后的關(guān)系。方法收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科2009-06/2012-05入院手術(shù)切除的HCC標(biāo)本93例及其相應(yīng)的癌旁組織(adjacent normal liver tissue,ANLT)90例、遠(yuǎn)癌組織69例,將其分為三組:肝癌組、癌旁組(距癌灶距離2cm)、遠(yuǎn)癌組(距癌灶距離5cm)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)蛋白ARID1A和CD133在HCC、ANLT、遠(yuǎn)癌組織的表達(dá)情況,并進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪,記錄疾病進(jìn)展和死亡時(shí)間。分析ARID1A、CD133蛋白表達(dá)與臨床指標(biāo)的關(guān)系及其意義,并用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行生存分析。結(jié)果HCC標(biāo)本中ARID1A、CD133蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為29.0%(27/93)、49.5%(46/93)。ARID1A表達(dá)水平在HCC中明顯低于ANLT及遠(yuǎn)癌組織;CD133表達(dá)水平在HCC中明顯高于ANLT及遠(yuǎn)癌組織。ARID1A蛋白的表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期和脈管侵犯相關(guān)(P㩳0.05),與其他因素?zé)o明顯相關(guān)(P㧐0.05)。CD133蛋白的表達(dá)與HBs Ag陽(yáng)性、脈管侵犯、TNM分期和組織分化程度相關(guān)(P㩳0.05),與其他因素?zé)o明顯相關(guān)(P㧐0.05),且ARID1A與CD133蛋白表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(γ=-0.064,P㧐0.05)。單因素生存分析顯示,ARID1A低表達(dá)及CD133高表達(dá)與患者預(yù)后差相關(guān)。此外,腫瘤大小、脈管侵犯、組織分化程度、肝硬化均為預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P㩳0.05)。ARID1A陽(yáng)性表達(dá)組患者的中位無(wú)病生存時(shí)間(disease free survival,DFS)和總生存期(overall survival,OS)分別為43個(gè)月和55個(gè)月;陰性表達(dá)組分別為26個(gè)月和34個(gè)月,兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。CD133陽(yáng)性表達(dá)組患者的中位DFS和OS分別為28個(gè)月和37個(gè)月;陰性表達(dá)組分別為43個(gè)月和57個(gè)月,兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。COX多因素生存分析顯示,肝硬化、分化程度和CD133表達(dá)是影響DFS的獨(dú)立因素(P㩳0.05),而肝硬化、分化程度、ARID1A表達(dá)和CD133表達(dá)是影響OS的獨(dú)立因素(P㩳0.05)。結(jié)論ARID1A蛋白表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期和脈管侵犯相關(guān),ARID1A陽(yáng)性表達(dá)者比陰性表達(dá)者有更好的預(yù)后;CD133蛋白表達(dá)與HBs Ag陽(yáng)性、脈管侵犯、TNM分期和組織分化程度相關(guān),CD133陽(yáng)性表達(dá)者比陰性表達(dá)者預(yù)后差。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞肝癌 ARID1A CD133 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-12
• 中英文對(duì)照縮略詞12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-24
• 討論24-34
• 結(jié)論34-35
• 附圖35-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-54
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 人簡(jiǎn)歷和研究生期間發(fā)表論文54-55
• 致謝55

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1 朱立新,耿小平;肝細(xì)胞肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素、預(yù)防及治療[J];肝膽外科雜志;2000年06期

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6 郭洪生;杜智;高英堂;薛春祥;張勤;朱爭(zhēng)艷;王偉麗;;磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義[J];中國(guó)腫瘤臨床;2009年08期

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本文編號(hào)：526041