本文關(guān)鍵詞：谷胱甘肽在口腔鱗狀細(xì)胞癌Cal-27細(xì)胞系ROS抗化療機(jī)制中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：口腔頜面部的惡性腫瘤以口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)最為常見,近年來OSCC的發(fā)病率居高不下。它的惡性程度較高,早期就可以轉(zhuǎn)移到臨近的淋巴結(jié),,整體的預(yù)后仍然較差。OSCC的治療方法是綜合序列治療,是指以手術(shù)治療為主,并且可以于術(shù)前和術(shù)后輔以化學(xué)藥物治療和放射治療。隨著近年來手術(shù)方式的改進(jìn)及輔助治療手段的不斷完善,OSCC患者治療效果較以前有了很大提高。但是對(duì)于一些腫瘤體積過大,發(fā)生多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSCC患者,即使對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前輔助化療和術(shù)后放療等手段,患者的預(yù)后仍然較差,五年及十年生存率不高。因此,對(duì)于OSCC患者來說,如果能夠更深入的理解腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制,就可能為提高OSCC的療效提供新的思路。腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞調(diào)亡逃避導(dǎo)致的細(xì)胞調(diào)亡抵抗是腫瘤耐藥發(fā)生的主要原因之一。誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡是多數(shù)抗腫瘤藥物抗腫瘤的主要機(jī)制之一�；钚匝踝杂苫�(ROS),包括O2-、H202及HO2·、·OH等,在生物體的正常代謝過程中一直產(chǎn)生。細(xì)胞內(nèi)過多的ROS生成會(huì)破壞細(xì)胞內(nèi)的多種成分,如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等。許多化療藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的主要機(jī)制就是促使腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生過量的ROS。因此,ROS介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞調(diào)亡效應(yīng)己成為研究熱點(diǎn)。細(xì)胞為了抵御ROS對(duì)細(xì)胞的損害,在細(xì)胞內(nèi)存在著由非酶促體系和酶促體系兩大抗氧化系統(tǒng)。非酶促抗氧化體系包括谷胱甘肽(glutathiose,GSH)、硫氧還原蛋白、維生素C和維生素E等,酶促抗氧化體系包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等。兩大抗氧化體系相互協(xié)作,共同拮抗ROS的氧化作用,保護(hù)細(xì)胞及其內(nèi)部成分不受損害。谷胱甘肽(GSH)是非酶促體系的核心,起著非常重要的抗細(xì)胞ROS損傷的作用。GSH是一種三肽,,廣泛存在哺乳細(xì)胞中,由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)遭遇氧化應(yīng)激生成大量ROS時(shí),GSH可以將ROS還原,GSH自身被氧化為氧化型谷胱甘肽。氧化型谷胱甘肽可以由谷胱甘肽還原酶還原成GSH,形成氧化還原循環(huán),持續(xù)清除細(xì)胞內(nèi)不斷產(chǎn)生的ROS。所以GSH在腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的抗藥性中起著重要的作用。研究目的：應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡技術(shù),在分子及細(xì)胞水平探討以GSH為代表的抗ROS體系在化療抗拒過程中所起的作用,在臨床常用化療方案中篩選敏感性高的化療方案。實(shí)驗(yàn)方法：首先我們向鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Cal-27中導(dǎo)入GSH熒光探針,檢測(cè)靜態(tài)下鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Cal-27細(xì)胞內(nèi)的GSH含量及分布。然后,用臨床濃度及配比的的頭頸部腫瘤最常用的三種化療方案順鉑、順鉑+5-氟尿嘧啶(5FU)、順鉑+5FU+紫杉醇來處理鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Cal-27,在激光共聚顯微鏡下實(shí)時(shí)檢測(cè)細(xì)胞中GSH的含量變化,導(dǎo)出GSH隨時(shí)間濃度變化的曲線,以評(píng)價(jià)GSH在抗拒不同方案化療藥物中所起的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、GSH在Cal-27細(xì)胞中主要分布于線粒體內(nèi),同時(shí)胞漿內(nèi)也有一定量的分布。2、Cal-27細(xì)胞在接觸化療藥物后產(chǎn)生一個(gè)迅速的皺縮過程,然后緩慢的舒張,但是最終體積仍小于初始體積,這個(gè)過程持續(xù)大約2分鐘。2分鐘后細(xì)胞又開始一個(gè)緩慢的皺縮過程,同時(shí)細(xì)胞產(chǎn)生新的GSH,約12分鐘后細(xì)胞內(nèi)GSH水平達(dá)到新的平衡。3、順鉑+5FU+紫杉醇化療方案較順鉑和順鉑+5FU化療方案能更有效地降低細(xì)胞內(nèi)GSH水平,更有效地殺傷Cal-27細(xì)胞。研究結(jié)論：GSH熒光探針能夠?qū)崟r(shí)檢測(cè)Cal-27細(xì)胞中GSH濃度變化。順鉑+5FU+紫杉醇化療方案能夠顯著降低細(xì)胞內(nèi)的GSH水平。
【關(guān)鍵詞】：GSH 熒光探針 口腔鱗狀細(xì)胞癌 ROS
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.8
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符號(hào)說明12-13
• 引言13-16
• 材料與方法16-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 致謝43-44
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文44-45
• 附件45

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王新勇;口腔鱗狀細(xì)胞癌18例病理分析[J];山東醫(yī)藥;2004年26期

2 王雷;高文信;馬寧;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2008年03期

3 吳修胤;佟冬冬;張風(fēng)河;;微小RNA與口腔鱗狀細(xì)胞癌[J];生物醫(yī)學(xué)工程研究;2011年01期

4 馬開宇;馬開陽(yáng);黎明;代曉明;李逸松;;基于形態(tài)學(xué)特征提取的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在口腔鱗狀細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年01期

5 �；刍�;劉洋;周晶琳;;口腔鱗狀細(xì)胞癌機(jī)制研究[J];微量元素與健康研究;2013年01期

6 楊成;新生血管在口腔鱗狀細(xì)胞癌擴(kuò)散中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè);1996年06期

7 簡(jiǎn)衛(wèi)國(guó),李凌,武培敬;表皮生長(zhǎng)因子受體在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;1998年01期

8 趙世祿;程福強(qiáng);史繁華;;口腔鱗狀細(xì)胞癌臨床流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J];中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng);2013年07期

9 葉平,蔣澤先,張永福;口腔鱗狀細(xì)胞癌不同區(qū)域P~(53)和P~(21)表達(dá)差異[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2001年04期

10 安榕榕,傅升,楊文英;腦電圖與腦干聽覺誘發(fā)電位觀察口腔鱗狀細(xì)胞癌對(duì)腦功能的影響[J];臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志;2001年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高巍;郭傳tx;;口腔鱗狀細(xì)胞癌延誤診斷相關(guān)因素的前瞻性研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 吳衍昌;李芳;;熱休克蛋白60在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[A];第八次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 張強(qiáng);張永福;卓夏陽(yáng);賈云香;;口腔鱗狀細(xì)胞癌不同區(qū)域病理分級(jí)及增殖活性的差異[A];第一屆全國(guó)口腔頜面部腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

4 僗承翰;林美灄;戴鑓;_5正琪;;發(fā)展奈米金結(jié)合傳統(tǒng)化療藥物以抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌之協(xié)同療法(英文)[A];2013第七屆海峽兩岸毒理學(xué)研討會(huì)大會(huì)手冊(cè)[C];2013年

5 吳洪儒;劉曉勇;王鳳光;汪育苗;;口腔鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析[A];中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)口腔病理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2006年

6 劉曉勇;吳洪儒;汪育苗;王鳳光;;口腔鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的單因素分析[A];中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)口腔病理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2006年

7 李明賀;張茹慧;吳國(guó)民;;CD44 podoplanin在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義[A];第八次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 張曄;郭傳tx;俞光巖;;口腔鱗狀細(xì)胞癌脂肪酸代謝的初步研究[A];第一屆全國(guó)口腔頜面部腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

9 郭傳tx;李羽安;高巖;;口腔鱗狀細(xì)胞癌頸淋巴轉(zhuǎn)移特征再探討[A];海峽兩岸2008口腔癌診治與修復(fù)重建新進(jìn)展研討會(huì)論文集[C];2008年

10 張偉偉;熊學(xué)鵬;何三綱;張文峰;;≤40歲年輕女性口腔鱗狀細(xì)胞癌的臨床特點(diǎn)分析[A];第八次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 衣曉峰　喬蕤琳;哈醫(yī)大二院揭示口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生機(jī)理[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 賴金火;Id1和NF-κB亞單位p65在口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制中的協(xié)同作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

2 鄭建偉;口腔鱗狀細(xì)胞癌差異基因的篩選驗(yàn)證及相互作用的生物信息學(xué)分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李怡寧;HIF-1α抑制劑PX-478在自噬介導(dǎo)的口腔鱗狀細(xì)胞癌糖基化中的研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 崔婧;口腔鱗狀細(xì)胞癌的生物信息學(xué)分析[D];山東大學(xué);2014年

5 孫曉菊;環(huán)氧合酶-2與口腔鱗狀細(xì)胞癌關(guān)系的初步研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

6 吳國(guó)民;口腔鱗狀細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞的分選和鑒定[D];吉林大學(xué);2011年

7 董作青;Id-1基因沉默抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的研究[D];山東大學(xué);2010年

8 張曉英;Gadd45a在口腔鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后及治療中的作用研究[D];山東大學(xué);2011年

9 李男男;口腔鱗狀細(xì)胞癌中CADM1基因表達(dá)及啟動(dòng)子區(qū)甲基化研究[D];吉林大學(xué);2011年

10 王秋旭;口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶及PTEN蛋白表達(dá)的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李姣;YAP、p53蛋白在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡間相互關(guān)系[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 高前嵩;環(huán)氧合酶-2在口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生過程中的表達(dá)和意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

3 王潤(rùn);口腔鱗狀細(xì)胞癌及癌前病變中鉀離子通道Kv3.4的表達(dá)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

4 寧毅;Transformer 2β、RGS16蛋白在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 馬猛;谷胱甘肽在口腔鱗狀細(xì)胞癌Cal-27細(xì)胞系ROS抗化療機(jī)制中作用的研究[D];山東大學(xué);2016年

6 李瑾;Beclin1、LC3和P62在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[D];鄭州大學(xué);2016年

7 萬瀟瀟;PIK3CA基因表達(dá)及SNPs在口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的意義[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

8 張強(qiáng);口腔鱗狀細(xì)胞癌不同區(qū)域病理學(xué)分級(jí)及增殖活性的差異[D];江西醫(yī)學(xué)院;2000年

9 張建運(yùn);β-連環(huán)蛋白及其相關(guān)因子在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

10 殷樹勛;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在口腔鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)的意義[D];青島大學(xué);2001年

  本文關(guān)鍵詞：谷胱甘肽在口腔鱗狀細(xì)胞癌Cal-27細(xì)胞系ROS抗化療機(jī)制中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：509653