組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶1A (Histone lysine-specific demethylase 1A,KDM1A)作為組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶(Histonelysine-specificdemethylase)家族的一員,在信號傳導、染色體重構、胚胎發(fā)育、造血和糖脂代謝等生物學過程中起著重要的作用。近年來的研究及臨床證據表明,KDM1A的表達與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分,通過與不同的復合物結合并介導不同的下游信號通路,對多種腫瘤的生長增殖起著關鍵的調節(jié)作用,例如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和肝癌等。在大多數情況下,KDM1A在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著促癌基因角色。文中結合近年來有關文獻,闡述了KDM1A在多種腫瘤發(fā)生及發(fā)展中的研究進展,總結了其作用機制,并對以KDM1A為靶點的抑癌治療的應用前景進行了展望。

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圖2 KDM1A在腫瘤中的作用機制

目前對于KDM1A在腫瘤中的作用機制研究不夠深入。首先，KDM1A能與一系列不同的蛋白質復合物、Non-codingRNAs、Micro-RNAs等結合，另外，KDM1A作用的上下游信號通路調節(jié)復雜，需要我們對每種信號通路的調節(jié)都作進一步研究。除此之外，KDM1A能夠促進糖酵解....

圖1 KDM1A的結構域體系[14]

KDM1A定位于細胞核，是一段由3個區(qū)域共852個氨基酸構成的多肽，其催化機制是將氫化物從甲基化的賴氨酸上轉移到FAD輔助因子開始，生成不穩(wěn)定的亞胺中間體，水解后釋放甲醛[30]。KDM1A的N端含有一個SWIRM結構域(氨基殘基位點172–272)，該結構域不僅能與DNA分子結....

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