研究背景肺癌是致死率高的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌(NSCLC)大約占肺癌類型的80%。2004年,人們發(fā)現(xiàn)在NSCLC中存在表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶結構域的突變,且大多數(shù)突變陽性的患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)如吉非替尼及厄洛替尼等敏感。接受EGFR-TKI治療的EGFR突變陽性的NSCLC患者中位生存期較化療明顯提高。然而,即使存在EGFR敏感突變,其中仍有20-30%的患者對EGFR-TKI原發(fā)性耐藥,且治療有效的患者不可避免的會產(chǎn)生獲得性耐藥。目前,有關EGFR-TKI獲得性耐藥的機制研究較多,如EGFR看守基因的二次突變(T790M)(約占50%)、MET擴增(約20-25%)、肝細胞生長因子(HGF)高表達及向小細胞肺癌轉化等。但有關原發(fā)性耐藥機制研究相對滯后。Bim基因是Bcl-2家族促凋亡成員之一。有研究發(fā)現(xiàn),Bim基因的表達狀態(tài)可能與EGFR突變陽性患者對EGFR-TKI的療效存在相關性,但Bim基因的表達調控機制不明。人抗原R(HuR)是胚胎致死視覺異常(ELAV)家族的RNA結合蛋白,它可調節(jié)多種分子mRNA的穩(wěn)定性,如cy...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 HuR、Bim在NSCLC中的表達
    材料與方法
    結果
    討論
第二部分 HuR通過調節(jié)Bim表達影響EGFR-TKI敏感性的體外研究
    材料與方法
    結果
    討論
第三部分 HuR調節(jié)Bim表達的體內研究
    材料與方法
    結果
    討論
全文結論
照片
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
研究生期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：4028208