近些年,腫瘤免疫治療作為一種新的治療策略得到了迅速的發(fā)展。該治療方法旨在激活免疫細胞來識別并清除腫瘤細胞,以此來達到抑制腫瘤進展,防止腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)的目的。部分化學治療藥物能夠通過誘導腫瘤細胞發(fā)生免疫原性細胞死亡(ICD)而發(fā)揮免疫活化作用。但是,這種免疫調(diào)節(jié)作用很難產(chǎn)生強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這主要是由于腫瘤微環(huán)境中存在大量的免疫抑制性細胞、細胞因子和酶,它們?yōu)槟[瘤創(chuàng)造了適合生長的環(huán)境,使其逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此,利用將化學治療與免疫治療相結(jié)合的化學免疫治療方法,有望提高腫瘤治療效果。利用化療藥誘導腫瘤細胞發(fā)生ICD,釋放腫瘤抗原和危險相關(guān)分子模式激活抗原提呈細胞。同時,免疫調(diào)節(jié)劑逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性的微環(huán)境,激活免疫細胞使其高效特異性殺傷腫瘤。兩種治療策略相聯(lián)合,有效恢復免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能,長期控制腫瘤進展,預防腫瘤轉(zhuǎn)移與復發(fā)�；诩{米技術(shù)的藥物運載體系能夠在多個方面提高腫瘤化學免疫治療的效果:(1)改善藥物的水溶性,提高藥物的生物利用度;(2)提高所包載藥物的穩(wěn)定性,延長藥物在血液中的循環(huán)時間;(3)通過被動或主動靶向功能將藥物遞送至腫瘤部位,減少“脫靶”效應(yīng),降低在正常組織和器官中...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２抗腫瘤免疫反應(yīng)的發(fā)生過程

在迅速生長的過程中乏氧加劇，突變積累，因此往往伴隨著快速的腫瘤??細胞死亡。腫瘤細胞發(fā)生壞死時會釋放腫瘤相關(guān)抗原以及危險信號。危險信號又??叫做危險相關(guān)分子模式，可作為活化和募集抗原提呈細胞（ＡＰＣ）的刺激因子，??處理腫瘤相關(guān)抗原，利用與細胞膜結(jié)合的主要組織相容性復合體呈遞給相....

圖１－３治療性腫瘤疫苗Ｐｒｏｖｅｎｇｅ的制備與治療過程

同時靶向全部腫瘤抗原而產(chǎn)生靶向多種腫瘤??抗原的免疫反應(yīng)，從而避免了因丟失腫瘤抗原而產(chǎn)生的問題。但是，這一策略在??質(zhì)量控制方面受到一定的限制，因為很難生產(chǎn)出刺激產(chǎn)生標準量細胞因子的全腫??瘤細胞疫苗［２２］。??樹突狀細胞在固有免疫和適應(yīng)性免疫中都起著至關(guān)重要的作用，是免疫治療....

圖１－４工程化改造的Ｔ細胞在體外擴增后回輸給同一患者可殺傷腫瘤［２火??研究人員嘗試將Ｔ細胞進行基因工程改造，以提高它的治療效果，盡可能降??低其毒副作用，從而克服基于腫瘤浸潤淋巴細胞治療方法的局限性

ａｌ??（９）?１?：Ｄ＇?｜ｊＨ：?＇?ｍＡｌＶ?ｅｂｔｒｉａｔｉｏｎ??ｎｎｎ?ｉｌ－－－—－ｈ?ｖｉｍｓ??“?ｕ?③??ｃｏｎｔｒｏｌ?Ａ?＠?Ｊ?＾??ｓａｍｐｌｅｓ?＿??〇°?〇?ｒ＾ＳＴＴＩ?／＾＾＾Ｂｅａｄ??Ｑ?Ｈ?０＾－ｒ－?＾?￣?Ｊ??一．Ｌ，一?ｒ?ｆ....

圖１－５腫瘤細胞表面的ＰＤ－Ｌｌ與Ｔ細胞表面的ＰＤ－ｆ結(jié)合，使Ｔ細胞無法殺傷??腫瘤細胞

制劑在其他類型腫??瘤中的治療己經(jīng)進入臨床試驗階段，用于治療肺癌、膀胱癌和轉(zhuǎn)移性激素難治性??前列腺癌［３５］。??另一個廣泛使用的免疫檢查點受體是ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１。ＰＤ－１在多個免疫階段中??發(fā)揮負向調(diào)節(jié)Ｔ細胞活性的作用。Ｔ細胞上表達的ＰＤ－１與其配體，即樹突狀細??胞表面....

本文編號：4025599