研究背景:惡性腫瘤已成為威脅人類健康的第二號殺手�；熓悄[瘤術后治療的重要輔助方案,但傳統(tǒng)化療藥物缺乏腫瘤選擇性,對腫瘤病人的正常細胞也具有很強的毒副作用,并且長期使用會導致化療耐藥性,嚴重影響了化療的治療效果�；蛑委焻f(xié)同化療可有效增強藥效,進一步研究發(fā)現(xiàn),基因治療聯(lián)合化療中,基因與化療藥物的施藥順序、用藥間隔對腫瘤抑制效果有極大的影響。對于MDA-MB-231乳腺癌細胞,最大的抑制率出現(xiàn)在先施用mi R-21抑制劑4小時后再施用阿霉素,而同時施藥或先施用阿霉素卻表現(xiàn)出拮抗作用,聯(lián)合用藥對腫瘤細胞的抑制率反而低于單獨用藥。這一研究結果表明,基因治療聯(lián)合化療必須重視用藥時間和用藥序列問題,即聯(lián)合治療的時序問題,這就對藥物載體提出了更高的要求:一要實現(xiàn)基因/化療藥物同載,使得基因與化療藥物投遞到同一腫瘤細胞中發(fā)揮藥效;二要控制基因與化療藥物的時序性釋放,實現(xiàn)時序性聯(lián)合治療,而目前研究中的載體并不能滿足時序性的要求。本課題構建了以金納米空心球為基礎的時序控制釋放體系,應用其等離子共振對近紅外光強吸收的特點,實現(xiàn)了mi RNA和化療藥物DOX的精確釋放,并通過體內(nèi)及體外實驗驗證其腫瘤抑制效果...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1粒徑、形貌分析

1.2結果1.2.1金納米空心球結構表征圖1.1所示為PAMAM修飾金納米空心球得到HGNPs和載藥后HGPAD及近紅外光激發(fā)下的HGPAD在透射電鏡下的圖片，利用動態(tài)光散射激光粒度儀測試金納米空心球粒徑約為61nm，載藥后粒徑變化不大，分布均勻且性質(zhì)穩(wěn)定，近紅外光激發(fā)后空心....

圖1.2載藥前后金納米空心球zeta電位變化

電位趨向電中性，并且可以與含氨基的鹽酸阿霉素通過正負電結合，從而負載鹽酸阿霉素。圖1.2載藥前后金納米空心球zeta電位變化1.2.3紫外吸收光檢測阿霉素的負載及釋放金屬納米結構本身具有光熱轉換的特性，金納米空心球由于其表面的等離子體共振效應，即SPR效應，由于激光的照射引起....

圖1.3金納米球載藥前后及紅外光激發(fā)后的紫外吸收圖譜

圖1.4HGPAD與as-miR-21在不同N/P條件及溶解酵素作用下瓊脂糖凝膠電泳

圖1.4HGPAD與as-miR-21在不同N/P條件及溶解酵素作用下瓊脂糖凝膠電泳。（A）HGPAD與as-miR-21在NP比為1:2、1:1、2:1、4:1、8:1、16:1、32:1、64:1條件下的瓊脂糖凝膠電泳圖。（B）as-miR-21、NP比為4:1時的AuPA....

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