研究背景乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,約占女性腫瘤的四分之一。乳腺癌的發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢,乳腺癌已成為嚴(yán)重危害著女性身體健康的頭號殺手。乳腺癌與激素水平密切相關(guān),而雌激素是乳腺癌細(xì)胞生長的主要驅(qū)動(dòng)因子,約70%的乳腺癌患者呈雌激素受體(ER)陽性,因此針對ER陽性的乳腺癌內(nèi)分泌治療尤為重要。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)因子他莫昔芬(tamoxifen)能通過競爭結(jié)合雌激素受體并抑制乳腺癌生長,已成為近30年來最主要的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物。然而,原發(fā)性和繼發(fā)性他莫昔芬耐藥已成為乳腺癌內(nèi)分泌治療失敗的重要原因。HGF/c-Met信號通路與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著非常重要的角色。該通路的標(biāo)志特征是HGF與其配體c-Met蛋白的結(jié)合,繼而引起一系列下游分子信號傳導(dǎo)改變。那么HGF/c-Met是否參與了乳腺癌獲得性他莫昔芬耐藥值得研究。深入闡明HGF/c-Met信號通路參與乳腺癌細(xì)胞他莫昔芬耐藥的機(jī)制,有助于更全面的認(rèn)識和詮釋他莫昔芬耐藥過程,這將為乳腺癌的防治提供新思路和新靶點(diǎn)。目的揭示乳腺癌細(xì)胞他莫昔芬耐藥過程中的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò),闡明hgf/c-met-hotai...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1EMT過程參與腫瘤惡性進(jìn)展的分子機(jī)制

圖1EMT過程參與腫瘤惡性進(jìn)展的分子機(jī)制F-c-Met信號通路與腫瘤的關(guān)系GF-c-Met信號通路-Met（cellular-mesenchymaltoepithelialtransitionfactor，間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因原癌基因，編碼肝細(xì)胞生長因子的跨膜受體，c....

圖2c-Met基因調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和增殖肝細(xì)胞生長因子HGF最初位于細(xì)胞核中，以pre-HGF形式存在，當(dāng)外界因素或

圖2c-Met基因調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和增殖肝細(xì)胞生長因子HGF最初位于細(xì)胞核中，以pre-HGF形式存在，當(dāng)外界因素或機(jī)體內(nèi)調(diào)控HGF表達(dá)的基因水平發(fā)生變化時(shí)，前體RNA發(fā)生選擇性剪切，生成成熟的mRNA，即肝細(xì)胞生長因子HGF，并出核進(jìn)入胞質(zhì)中，通....

圖3circRNA調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)功能的機(jī)制

圖3circRNA調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)功能的機(jī)制腫瘤是一類長度約22個(gè)核苷酸的非編碼RNA，可以和促進(jìn)或抑制mRNA的表達(dá)。MicroRNAs除了參及成熟等過程，同時(shí)微小RNA也可影響癌細(xì)胞腫瘤組織中，通過基因芯片以及蛋白芯片等方法現(xiàn)已研究證實(shí)很多直接參與了腫瘤的....

圖4miR-200家族在染色體上的位置

圖4miR-200家族在染色體上的位置iR-200a在大多數(shù)腫瘤中充當(dāng)著抑癌基因，研究發(fā)現(xiàn)miR-200a在肝癌、胃癌、腦膜瘤、甲狀腺未分化癌、乳腺癌、鼻咽癌以及Barrett’s食管表達(dá)較低[112-114]。在胰腺癌、膽管癌和直腸癌中，miR-200a充當(dāng)著....

本文編號：3979905