1.雌激素效應(yīng)性PTPRO的表達(dá)可通過制約STAT3通路抑制HCC進(jìn)展受體O型蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一種受體型的蛋白酪氨酸磷酸酶(phosphotyrosine phosphatases,PTP),最近在多種腫瘤中被報(bào)道具有抑癌蛋白的潛能,然而其具體抑癌效應(yīng)及相關(guān)機(jī)制卻仍屬未知。值得我們關(guān)注的是,肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)生及進(jìn)展表現(xiàn)出顯著的性別差異與炎性特征。在第一部分研究中,我們旨在探索并闡明PTPRO在HCC實(shí)質(zhì)中的腫瘤生物學(xué)功能及相關(guān)機(jī)制。首先,我們檢測了180例HCC臨床標(biāo)本(男性120例/女性60例),發(fā)現(xiàn)PTPRO在腫瘤組織中的表達(dá)水平顯著低于癌旁組織,并且,在男性病例癌旁組織中的表達(dá)顯著低于女性病例。我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體α(estrogen receptor alpha,ERα)能夠以轉(zhuǎn)錄因子的形式上調(diào)PTPRO的表達(dá)。接下來,通過使用HCC細(xì)胞系檢測發(fā)現(xiàn)PTPRO過表達(dá)可明顯抑制細(xì)胞增殖而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在炎癥相關(guān)性小鼠HCC...

【文章頁數(shù)】：249 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分：PTPRO在肝癌細(xì)胞中的抑癌作用及機(jī)制研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分：PTPRO在肝臟炎性損傷中的作用及機(jī)制研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分：PTPROt在肝癌免疫微環(huán)境中的作用及機(jī)制研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一： STAT3 ——炎癥介導(dǎo)腫瘤發(fā)生及進(jìn)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二： 炎癥/免疫信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控下的腫瘤微環(huán)境
    參考文獻(xiàn)
附錄：主要縮略詞
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3948536