研究背景及目的:當(dāng)前,惡性腫瘤的治療已經(jīng)進入到免疫治療的時代。肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球與癌癥相關(guān)的死亡的第三大常見原因。雖然免疫檢查點抑制劑(抗PD-1/PD-L1抗體)已使部分HCC患者獲益,但是僅約15-20%的少數(shù)HCC患者對治療有響應(yīng)。肝癌免疫治療目前面臨的巨大挑戰(zhàn)是解決大多數(shù)HCC患者對免疫檢查點抑制劑的無效或者抵抗的問題。免疫檢查點抑制劑(抗PD-1/PD-L1治療)與其他腫瘤治療方式相結(jié)合是提高腫瘤免疫治療的重要措施之一。近年來,許多研究發(fā)現(xiàn)了抗血管生成治療可以誘導(dǎo)血管正常化(vessel normalization)的效應(yīng)機制,血管正�；粌H可以逆轉(zhuǎn)腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)和功能異常的新生血管,改善腫瘤微環(huán)境的組織間隙高壓、低氧和酸中毒的狀態(tài),提升組織灌注和腫瘤內(nèi)部T細胞的浸潤,還可以解除免疫抑制狀態(tài),從而增強機體對免疫治療的療效。高濃度維生素C(又名L-抗壞血酸或抗壞血酸鹽)對多種腫瘤,包括HCC,均有顯著的治療作用,并有多項臨床試驗已證實了靜脈滴注大劑量維生素C對臨床惡性腫瘤的治療效果。因此,高濃度維生素C可能成為一種廉價、高效...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.高濃度維生素C在體內(nèi)和體外均可以促進肝癌細胞PD-L1的表達并且增強抗PD-L1抗體的療效

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-14-圖1.高濃度維生素C在體內(nèi)和體外均可以促進肝癌細胞PD-L1的表達并且增強抗PD-L1抗體的療效。（A-C）體外接受高濃度維生素C處理后，小鼠肝癌細胞系Hepa1-6的PD-L1表達，（A）為Westernblot，（B）為qRT-PCR，（C）為....

圖2.高濃度維生素C處理使肝癌轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷蹦[瘤并且其對抗PD-L1抗體療效的增強依賴于CD8+T細胞

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-16-圖2.高濃度維生素C處理使肝癌轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷蹦[瘤并且其對抗PD-L1抗體療效的增強依賴于CD8+T細胞。（A-B）Hepa1-6皮下荷瘤模型中的腫瘤在給藥2周收取腫瘤樣本后進去流式細胞術(shù)（A）和IHC（B）檢測，（A）為CD8+細胞數(shù)占CD45+細胞....

圖3.高濃度維生素C激活肝癌細胞的cGAS，從而促進其產(chǎn)物cGAMP的分泌

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-18-圖3.高濃度維生素C激活肝癌細胞的cGAS，從而促進其產(chǎn)物cGAMP的分泌。（A-B）體外接受高濃度維生素C處理后，小鼠肝癌細胞系Hepa1-6的cGAS表達，（A）為Westernblot，（B）為qRT-PCR。（C）體外接受高濃度維生素C處理....

圖4.肝癌細胞分泌的cGAMP通過激活血管內(nèi)皮細胞的Sting通路，促進血管正�；�

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-20-圖4.肝癌細胞分泌的cGAMP通過激活血管內(nèi)皮細胞的Sting通路，促進血管正�；�。（A）小鼠內(nèi)皮細胞系SVEC4-10在添加外源性cGAMP后pTBK1的表達。（B）SVEC4-10添加預(yù)先被維生素C處理后的肝癌細胞上清后pTBK1的表達。（C）....

本文編號：3947376