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體內遞送siRNA靶向VEGFR治療胃癌的新方法探究

發(fā)布時間:2023-10-28 20:34
  胃癌(gastric cancer)是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。胃癌是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。許多患者在診斷時發(fā)現(xiàn)不適合進行手術,或在切除癌組織后屢次復發(fā)。胃癌在解剖學上分為胃腺癌和胃食管連接腺癌,在組織學上分為腸型和胃型(彌漫型)。目前為止手術是唯一的治療方法。對于局部晚期胃癌,可以進行手術與其他輔助手段相結合的措施進行治療。但在轉移性胃癌中治療效果較差,中位生存期僅約為1年。隨著人們對靶向治療的研究,靶向藥物進入了人們的視野。據(jù)報道,血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)異常高表達是包括胃癌在內的大多數(shù)腫瘤所共同具有的重要特征。VEGF主要作用于血管內皮細胞表面的受體Fit-1(fms-like tyrosine kinase-1,VEGFR-1)和KDR(kinase insert domains-containing receptor,VEGFR-2),從而誘導血管新生。在腫瘤的發(fā)展和轉移過程中,血管新生是一個基本步驟,而VEGF是在這一過程中發(fā)揮作用的調節(jié)因子中最為重要的一個。研究表明,VEGF受體并不僅僅...

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
第一章 研究背景敘述
    1.胃癌研究進展
        1.1 胃癌的定義
        1.2 胃癌發(fā)病原因
        1.3 癥狀和診斷
        1.4 胃癌的治療方案和問題
    2.血管內皮生長因子受體-2與癌癥治療
        2.1 血管內皮生長因子受體-2的定義和作用
        2.2 血管內皮生長因子受體-2與癌癥治療
    3.基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
        3.1 RNAi技術
        3.2 siRNA的作用機制
        3.3 siRNA與癌癥治療
        3.4 基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
第二章 實驗部分
    1.引言
    2.實驗材料和方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗細胞
            2.1.2 實驗動物
        2.2 實驗試劑及儀器
        2.3 實驗方法
            2.3.1 細胞復蘇
            2.3.2 細胞傳代
            2.3.3 細胞轉染
            2.3.4 提取蛋白
            2.3.5 Western blot實驗
            2.3.6 細胞增殖實驗(CCK-8)
            2.3.7 細胞遷移實驗(Transwell)
            2.3.8 細胞凋亡實驗
            2.3.9 動物實驗
            2.3.10 提取RNA
            2.3.11 q RT-PCR
            2.3.12 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計
第三章 實驗結果
    3.1 設計得到四條靶向VEGFR的 si RNA序列
    3.2 篩選最具效果的VEGFR plasmid
    3.3 VEGFR plasmid可有效抑制MKN-45 細胞的增殖和遷移
    3.4 VEGFR plasmid可有效促進MKN-45 細胞的凋亡
    3.5 VEGFR plasmid可減緩實驗動物體內腫瘤增長速度
    3.6 VEGFR plasmid可一定程度提高小鼠的生存時間
    3.7 VEGFR plasmid可降低實驗動物腫瘤組織內VEGFR的表達水平
討論
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號:3857732

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