背景與目的結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其死亡率在全球范圍內(nèi)為第四位。其主要治療是以手術(shù)為主,輔以化療、放療的綜合治療,而化療過(guò)程中的最大障礙就是結(jié)直腸癌細(xì)胞的化療耐藥性。研究表明引起化療藥物敏感性下降的主要原因是腫瘤干細(xì)胞的存在,SOX2作為干細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,在多種腫瘤細(xì)胞中促進(jìn)化療抵抗。前期研究發(fā)現(xiàn)下調(diào)SOX2可增加結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)伊立替康的敏感性,說(shuō)明腫瘤干細(xì)胞的存在與化療敏感性相關(guān)。腫瘤干細(xì)胞造成化療耐受最主要是通過(guò)高表達(dá)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及抗凋亡基因,前期實(shí)驗(yàn)篩選出ABCC2為SOX2下游蛋白。本研究旨在驗(yàn)證SOX2通過(guò)調(diào)控ABCC2,影響結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)于伊立替康化療敏感性。研究方法利用組織芯片做SOX2和ABCC2組化染色并對(duì)90例臨床資料進(jìn)行分析,研究SOX2和ABCC2在結(jié)直腸癌患者癌組織與癌旁組織的表達(dá)及SOX2和ABCC2對(duì)患者生存預(yù)后影響,分析SOX2與ABCC2表達(dá)相關(guān)性。利用RT-qPCR及 Westernblot 檢測(cè) SW480 和 SW620 的 SOX2 和 ABCC2 本底表達(dá)。在 SW480和SW620中構(gòu)建SOX2和ABCC2過(guò)表達(dá)及沉默細(xì)胞...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 SOX2對(duì)伊立替康在結(jié)直腸癌細(xì)胞中化療敏感性的影響
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二章 SOX2通過(guò)調(diào)控ABCC2表達(dá)影響伊立替康在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的化療敏感性
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三章 SOX2調(diào)控ABCC2表達(dá)的分子機(jī)制
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
致謝



本文編號(hào)：3757391