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E3泛素連接酶環(huán)指蛋白146調(diào)控非小細(xì)胞肺癌增殖和遷移的分子機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2023-03-02 21:18
  目的:目前,惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病,而肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一。從發(fā)病人數(shù)看,肺癌仍居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病首位,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的75-80%。因此對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移機(jī)制及作用靶點(diǎn)的研究,對(duì)肺癌進(jìn)一步的治療及預(yù)防有著重要的指導(dǎo)意義。RNF146作為一種E3泛素連接酶,其基因位于人類染色體6q22,33上[1]。由RNF146基因編碼的蛋白質(zhì)是一種進(jìn)化上保守的蛋白質(zhì),廣泛表達(dá)于胞質(zhì)。它含有WWE和N末端RING finger結(jié)構(gòu)域[1]。研究表明,RNF146作為PARsylation(聚ADP核糖基化作用)調(diào)控下的E3泛素連接酶,調(diào)節(jié)tankyrase(PARP5)依賴的Axin的降解,從而正向調(diào)控Wnt信號(hào)通路[1]。前期研究結(jié)果表明[2],在臨床非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本和細(xì)胞系中RNF146的表達(dá)明顯上調(diào),并且其表達(dá)水平與患者的臨床病理因素有關(guān);在細(xì)胞系中RNF146蛋白的表達(dá)與Axin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),與β-catenin的表達(dá)呈正相關(guān);過(guò)表達(dá)...

【文章頁(yè)數(shù)】:38 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料和方法
    2.1 材料與試劑
        2.1.1 細(xì)胞株
        2.1.2 RNF146及質(zhì)粒
        2.1.3 主要試劑
        2.1.4 主要試劑配制方法
        2.1.5 主要使用儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞技術(shù)
        2.2.2 Lipofectamine3000介導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        2.2.3 Western Blot法檢測(cè)細(xì)胞轉(zhuǎn)染后對(duì)β-catenin表達(dá)的影響
        2.2.4 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 MTT實(shí)驗(yàn)
    2.3 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 Western Blot檢測(cè)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染對(duì)β-catenin表達(dá)的影響
    3.2 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力
    3.3 Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力
    3.4 MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào):3752641

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