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循環(huán)腫瘤細胞對表柔比星的化療抵抗性與DNA損傷修復的關系

發(fā)布時間:2022-05-02 21:17
  目的DNA損傷反應對腫瘤細胞啟動化療抵抗具有一定的作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn),耐藥細胞EPI-R的DNA損傷修復活性被抑制后,可提高乳腺癌表柔比星耐藥細胞對表柔比星的敏感性。本實驗進一步研究循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)與原位腫瘤細胞(PTCs)對表柔比星等化療藥物的敏感性是否存在差異,以及DNA損傷修復在循環(huán)腫瘤細胞化療抵抗中的影響作用。方法1.4T1乳腺癌原位種植瘤動物模型建立及循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)分離和鑒定:建立4T1乳腺癌模型;使用密度梯度離心法從小鼠血液中捕獲CTCs;免疫細胞化學染色法檢測從血液中分離細胞的CK表達水平,以鑒定循環(huán)腫瘤細胞。2.藥物敏感性實驗:(1)通過MTT細胞增殖實驗、克隆球形成實驗檢測CTCs和PTCs對表柔比星、順鉑、紫杉醇的藥物敏感性;(2)體內藥物敏感實驗中,通過比較表柔比星對CTCs和PTCs原位種植瘤的增殖抑制率,比較兩種細胞對表柔比星的敏感性。3.DNA損傷修復檢測:表柔比星處理CTCs和PTCs后,(1)Western blot檢測兩種細胞DNA損傷蛋白γH2AX和DNA損傷修復蛋白ATM、CHK2表達水平;(2)彗星實驗檢測表柔比星處理后兩種... 

【文章頁數(shù)】:49 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
研究背景
    1.循環(huán)腫瘤細胞研究現(xiàn)狀
    2.DNA 損傷修復與腫瘤耐藥
    3.本實驗立項依據(jù)
材料與方法
    1.細胞培養(yǎng)
    2.實驗動物
    3.主要儀器、試劑來源
    4.主要試劑配制
    5.實驗方法
    6.統(tǒng)計學分析
結果
討論
結論
參考文獻
英文縮略語表
在學期間研究成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Circulating tumor cell isolation:the assets of filtration methods with polycarbonate track-etched filters[J]. Claire Dolfus,Nicolas Piton,Emmanuel Toure,Jean-Christophe Sabourin.  Chinese Journal of Cancer Research. 2015(05)



本文編號:3649979

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