背景腫瘤轉移是包括胃癌在內(nèi)絕大多數(shù)惡性腫瘤的一種重要生物學特征,同時也是導致胃癌患者死亡的最主要原因,但其內(nèi)在的確切發(fā)病機制尚未完全明確。大量研究數(shù)據(jù)表明沉默信息調(diào)節(jié)因子2（SIRT2）作為一種組蛋白去乙�；福℉DAC）,對細胞的遷移與侵襲具有動態(tài)調(diào)節(jié)作用。目前尚不明確胃癌中SIRT2表達情況與腫瘤惡性表型是否相關,其內(nèi)在分子機制仍有待進一步探索。本研究旨在評估胃癌中SIRT2的生物學功能,明確SIRT2的作用靶點并探討針對SIRT2的靶向治療效果。方法通過免疫組化（IHC）及蛋白質(zhì)印跡實驗（Western Blot）對胃癌組織及對應的癌旁正常組織中的SIRT2表達情況進行檢測,并評估其與預后相關性。胃癌細胞株分別予以過表達SIRT2、敲低SIRT2及SirReal2藥物抑制SIRT2活性后,采用CCK8細胞增殖活性實驗、平板集落形成實驗、Transwell遷移侵襲實驗評估經(jīng)不同SIRT2表達水平下胃癌細胞的增殖和轉移能力。通過Western Blot及相關實驗方法探索內(nèi)在分子機制。線粒體氧化磷酸化分析、線粒體膜電位檢測及¹³C標記代謝通量分析用于探討細胞代謝情... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

人胃癌組織芯片SIRT2表達免疫組化分析

有 623 例 SIRT2 mRNA 呈高水平表達，2水平表達，SIRT2 mRNA 高水平胃癌樣本的 OS 要低于 S樣本的 OS，差異具有統(tǒng)計學意義，log-rankp＜0.001（圖 SIRT2 表達水平與病情進展、生存預后具有顯著相關性

以便在細胞實驗中進行相關機制研究。故本研究對 803 和 MKN-45 共四株胃癌細胞株 SIRT2 蛋白表達水平進胃癌細胞株中的 SIRT2 表達水平均較高（圖 3），進一步樣本還是在胃癌細胞株中，SIRT2 主要呈高水平表達趨勢

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Early gastric cancer frequently has high expression of KKLC-1, a cancer-testis antigen[J]. Nobue Futawatari,Takashi Fukuyama,Rui Yamamura,Akiko Shida,Yoshihito Takahashi,Yatsushi Nishi,Yoshinobu Ichiki,Noritada Kobayashi,Hitoshi Yamazaki,Masahiko Watanabe.  World Journal of Gastroenterology. 2017(46)
[2]Targeting the PI3K/Akt signaling pathway in gastric carcinoma: A reality for personalized medicine?[J]. Shikha Satendra Singh,Wei Ney Yap,Frank Arfuso,Shreya Kar,Chao Wang,Wanpei Cai,Arunasalam M Dharmarajan,Gautam Sethi,Alan Prem Kumar.  World Journal of Gastroenterology. 2015(43)



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