研究背景和目的：乳腺癌是世界女性腫瘤中最常見的一種惡性腫瘤。我國(guó)乳腺癌發(fā)病率低于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家。隨著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展及生活方式的改變,我國(guó)乳腺癌發(fā)病率不斷升高且發(fā)病年齡年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）統(tǒng)計(jì)2008年中國(guó)女性乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率為21.6/100000,在全球184個(gè)有統(tǒng)計(jì)資料的國(guó)家中位列第99位,標(biāo)化死亡率為5.7/100000,位列第145位,均顯著低于世界平均水平。但是由于人口基數(shù)大,占世界新診斷乳腺癌的12.2%,死亡例數(shù)占世界乳腺癌死亡人數(shù)的9.6%。乳腺癌成為我國(guó)防癌重點(diǎn)。乳腺癌是一種復(fù)雜疾病,其發(fā)生發(fā)展是遺傳背景、體內(nèi)激素水平、免疫狀態(tài)、生理?xiàng)l件、生活習(xí)慣、環(huán)境等多因素、多步驟綜合作用的結(jié)果。生活方式在腫瘤的發(fā)生中扮演著重要角色�？梢酝ㄟ^改善飲食、控制體重、減少酒精攝入和吸煙來降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。年齡、性別、遺傳背景是乳腺癌的高危因素。女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是男性的100倍,因?yàn)槿橄侔┘?xì)胞長(zhǎng)期暴露在具有促生長(zhǎng)作用的雌激素和孕激素中。乳腺癌的患病也與年齡相關(guān),乳腺癌和卵... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BRCAl/2基因結(jié)A.BRCAl有22個(gè)外顯子;B.BRCA2重復(fù)元件C.BRCA226個(gè)外顯子;

測(cè)序的金標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)年后，這項(xiàng)技術(shù)推動(dòng)了?２００１年人類基因組測(cè)序計(jì)劃。Ｓａｎｇｅｒ??測(cè)序技術(shù)中同時(shí)使用脫氧核巧酸（ｄＮＴＰｓ）和巧光標(biāo)記的雙脫氧核巧酸??（加ＮＴＰｓ）。當(dāng)ｄＮＴＰ加入ＤＮＡ合成時(shí)，鏈可Ｗ繼續(xù)延伸；當(dāng)加入ｄｄＮＴＰ時(shí)，??ＤＮＡ合成終止。經(jīng)過變性聚丙稀醜胺凝膠電泳分離并檢測(cè)不同的巧光信號(hào)，推??斷ＤＮＡ序列。基于Ｓａｎｇｅｒ的自動(dòng)化測(cè)序儀一次可進(jìn)行９６反應(yīng)，準(zhǔn)確地讀長(zhǎng)在??５００－１０００ｂｐ?么間。??雖然Ｓａｎｇｅｒ測(cè)序技術(shù)準(zhǔn)確，但是其通量低、成本高。在過去的十年里，新??測(cè)序技術(shù)出現(xiàn)了，其測(cè)序通量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一代測(cè)序技術(shù)，被稱為新一代測(cè)芹技術(shù)??（Ｎｅｘｔ?Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ?）或深度測(cè)序技術(shù)（Ｍａｓｓｉｖｅｌｙ?ｐａｒａｌｌｅｌ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）。新一代測(cè)序技術(shù)的準(zhǔn)確性和讀長(zhǎng)低于一代測(cè)序技術(shù)，測(cè)序的數(shù)據(jù)來??自于很多ｕｎｉｑｅ?ｒｅａｄｓ的拼接，汲ｉｊ序的準(zhǔn)確性與測(cè)序的深度密切相關(guān)。２００５年，??首款商業(yè)測(cè)序儀Ｌｉｆｅ?Ｓｃｉｅｎｃｅｓ的４５４上市（后被羅氏收購(gòu)），隨后才出現(xiàn)其他測(cè)??序儀如２００６年上市的Ｓｏｌｅｘａ測(cè)序儀。隨著時(shí)間的推移，測(cè)序技術(shù)不斷提局，測(cè)??之，１－２。??

Ｄ衛(wèi)ＲＣＡ２重復(fù)元件拘??Ｆｉ呂ｕｒｅ?１－１?Ｂ民ＣＡ１?ａｎｄ?ＢＲＣＡ２?ｇｅｎｅ?Ａ．Ｂ民ＣＡ１?ｈａｓ?２２?ｃｏｄｉｎｇ?ｅｘｏｎｓ．Ｂ．ｓｈｏｗｓ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ??ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?Ｂ民ＣＡｌ．?Ｃ．良民ＣＡ２?ｈａｓ?２６?ｃｏｄｉ打ｇ?ｅｘｏｎ，?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ?ａ?ｌａｒｇｅ?ｅｘｏｎ?１０?ａｎｄ?１１．?Ｄ．ｓｈｏｗｓ??ｔｈｅ?ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ?ｅｌｅｍｅｎｔｓ?ｉｎ?ＢＲＣＡ２．??ＢＲＣＡｌ／２參加ＤＮＡ修復(fù)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)點(diǎn)控制、有絲分裂和細(xì)胞分化等生??命活動(dòng)的關(guān)鍵步驟。蛋白質(zhì)功能的喪失會(huì)導(dǎo)致基因的不穩(wěn)定性。ＢＲＣＡ１／２在ＤＮＡ??同源重組修復(fù)（Ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ?Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ?Ｒ巧ａｉｒ片ＲＲ）中發(fā)揮重要作用［７］。在??正常細(xì)胞中，當(dāng)ＤＮＡ雙鏈?zhǔn)艿綋p傷時(shí)同源重組發(fā)揮修復(fù)作用。當(dāng)ＢＲＣＡ１／２存??在缺陷時(shí)，ＨＨ氏發(fā)生錯(cuò)誤，ＤＮＡ巧鏈在修復(fù)時(shí)更容易發(fā)生錯(cuò)誤，在遇到ＤＮＡ??損傷時(shí)腫瘤就更容易發(fā)生。此外，ＢＲＣＡ１功能主要包括：（１）參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)??ＢＲＣＡ１，ＢＲＣＡ１蛋白具有轉(zhuǎn)錄活化和轉(zhuǎn)錄抑制雙重作用，Ｎ－端的巧指結(jié)構(gòu)具有??ＤＮＡ結(jié)合功能，Ｃ－端的酸性基團(tuán)具有反向激活功能，在轉(zhuǎn)錄過程中具有重要的??調(diào)節(jié)作用。（２）調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，ＤＮＡ損傷后憐酸化的ＢＲＣＡ１和ｐ５３共同激活??Ｄ，，


本文編號(hào)：3508892