腎癌是在泌尿系惡性腫瘤中發(fā)病率較高,包含了腎透明細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、嫌色細胞性腎細胞癌等不同的亞型,其中腎透明細胞癌最常見且惡性程度較高。目前為止,腎透明細胞癌還缺乏生物學標記物。RhoB是小GTP酶中的一員,在很多腫瘤中表現(xiàn)為抑癌基因,可以抑制腫瘤的惡性進展。此次研究中我們發(fā)現(xiàn)RhoB的mRNA和蛋白表達量在腎透明細胞癌組織和細胞系中明顯降低。同時其表達量跟腫瘤的大小和分期分級相關。在機制研究中我們發(fā)現(xiàn)miR-19a和miR-19b這兩個促癌的小RNA可以直接作用于RhoB的3’端非編碼區(qū),使RhoB的表達量下降。而miR-19a和miR-19b在腎癌組織和細胞系中的表達量跟RhoB的表達量呈負相關。通過RT-PCR分析,我們同時在組織中和細胞系中檢測了 miR-19a,miR-19b的表達量。相比于毗鄰的正常腎組織,腎癌細胞中的miR-19a和miR-19b的表達量明顯升高。在腎癌細胞系和正常腎細胞系中也同樣觀察到了此負相關現(xiàn)象。另外,在腎透明細胞癌細胞系中敲低RhoB或者過表達miR-19a和miR-19b可以促進細胞的增殖、遷移和侵襲能力。這些數(shù)據(jù)都證實了 miR-19a和... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ在各例組織中腫瘤和配對瘤旁組織中的相對表達量??２１??

ＲｈｏＢ??Ｃ?１．５ｎ??０??１??Ｉ〇，４．圓??１００??一＇?ｒ?ｒ５?—一??Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ??圖３．ＲｈｏＢ在腎透明細胞癌和配對瘤旁組織的相對表達水平??Ｆｉｇ．３?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＲｈｏＢ?ｉｎ?Ｃｌｅａｒ?ｃｅｌｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??圖３：對同樣的７０對腎透明細胞癌組織和對應的瘤旁組織進行了?ｑＰＣＲ測量??組織中ＲｈｏＢ的含量，結果顯示瘤旁組織中的ＲｈｏＢ表達量明顯高于腫瘤組。??ｍｉＲ－ｌ９ａ?ｍｉＲ－ｉ９ｂ?ＲｈｏＢ??

Ｆｉｇ．５?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉＲ－１９ａ?ａｎｄ?ｍｉＲ－１９ｂ?ｉｎ?ｃｃＲＣＣ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ａｎｄ??ｎｏｒｍａｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ??圖５：使用ｑＰＣＲ方法測量８組細胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相對表達量，??所有細胞系均購買自協(xié)和細胞庫，其中ＨＫＣ和ＨＫ２為正常人近段腎小管上皮細胞，??７８６－０、Ａ４９８、Ｃａｋｉ－１、Ｃａｋｉ－２、ＡＣＨＮ、Ｓｎｌ２－ｐｍ６為人來源腎透明細胞癌細胞系，??ｊ?其中Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ為轉移性腎透明細胞癌細胞系。結果顯示Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ細??胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相對表達量高于其他六株細胞系，而正常人近段腎小??管上皮細胞系ＨＫ２和ＨＫＣ中的ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ相對表達量最低。??ｍ〇Ｂ??ｃ?０．０６－??ｒ°ｌ｜??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-223在腎透明細胞癌中的表達與功能[J]. 牛少曦,馬鑫,張瑜,鞏會杰,高宇,李新濤,沈東來,王雷,姚遠新,張旭.  南方醫(yī)科大學學報. 2015(03)
[2]miR-146a在結腸癌中的表達及意義[J]. 曾長青,黃良祥,鄭羽,黃海嘯,陳林昊,池良杰.  南方醫(yī)科大學學報. 2014(03)
[3]miR-199a在腎細胞癌中的表達與臨床病理特征及預后的關系[J]. 司彤,劉春曉,許凱,桂耀庭.  南方醫(yī)科大學學報. 2012(11)



本文編號：3476772