目的:探討術(shù)前超聲引導(dǎo)下細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查（US-FNAB）聯(lián)合BRAFT1799A突變、RET/PTC1及RET/PTC3重排對(duì)診斷甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的特異性及敏感性,為臨床術(shù)前準(zhǔn)確診斷PTC選擇適用的分子標(biāo)記物。方法:收集346個(gè)超聲懷疑為甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的US-FNAB細(xì)胞標(biāo)本及對(duì)應(yīng)結(jié)節(jié)（152個(gè)）的術(shù)后新鮮組織,采用PCR分別擴(kuò)增BRAFT1799A、RET/PTC1及RET/PTC3基因,產(chǎn)物經(jīng)基因測(cè)序證實(shí)。結(jié)果:346個(gè)甲狀腺術(shù)前穿刺的結(jié)節(jié)中,選擇觀察而未手術(shù)的結(jié)節(jié)192個(gè),手術(shù)治療152個(gè),未接受手術(shù)建議的結(jié)節(jié)2個(gè)。術(shù)前US-FNAB的細(xì)胞標(biāo)本中共檢測(cè)到51個(gè)結(jié)節(jié)發(fā)生BRAFT1799A突變,其細(xì)胞學(xué)分類(lèi)為36個(gè)惡性,11個(gè)可疑惡性,4個(gè)良性。該51個(gè)結(jié)節(jié)術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。20個(gè)發(fā)生RET/PTC1重排,其術(shù)前細(xì)胞學(xué)結(jié)果為17個(gè)惡性,2個(gè)可疑惡性,1個(gè)濾泡性腫瘤或可疑濾泡性腫瘤,術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。3個(gè)結(jié)節(jié)發(fā)生RET/PTC3重排,其術(shù)前細(xì)胞學(xué)結(jié)果為惡性,術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。對(duì)45個(gè)術(shù)前US-FNAB標(biāo)本檢測(cè)BRAFT1799A突變陰性而術(shù)后病理證實(shí)為P... 

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細(xì)胞學(xué)診斷惡性涂片(SP×200)

現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015圖1細(xì)胞學(xué)診斷惡性涂片(SP×200)Fig.1Cytologicslideofamalignantspecimen(SP×200)圖2細(xì)胞學(xué)診斷良性涂片(SP×200)Fig.2Cytologicslideofbenignspecimen(SP×200)前言甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的一類(lèi)惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)[1，2]。該發(fā)病率的增加主要?dú)w因于甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)的增加，尤其是高分辨超聲的引進(jìn)，使得甲狀腺乳頭狀微小癌的診斷率顯著上升[1-3]。我院分析統(tǒng)計(jì)了近14年來(lái)我院就診的690例甲狀腺癌的患病趨勢(shì)，其中PTC占81.74%，呈逐年上升趨勢(shì)，其它甲狀腺癌遞增不明顯[4]。US-FNAB是目前術(shù)前鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性最可靠的診斷工具，但受一些因素的影響，如穿刺樣本不足(10%-21%)或缺乏特征的細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)(10%-30%)以及細(xì)胞學(xué)本身的局限性等，仍有10%-40%的甲狀腺結(jié)節(jié)不能確診，其中有接近44%是惡性[5，6]。這些未被確診的患者就需要進(jìn)一步的觀察或重復(fù)穿刺，或進(jìn)行診斷性甲狀腺手術(shù)，其中有70%-80%接受了不必要的手術(shù)[7]。隨著對(duì)分子標(biāo)志物研究的不斷深入，已有國(guó)外學(xué)者嘗試將分子標(biāo)志物的檢測(cè)應(yīng)用到術(shù)前穿刺中，以此進(jìn)一步提高甲狀腺結(jié)節(jié)的術(shù)前診斷[8-11]。然而，US-FNAB聯(lián)合分子標(biāo)志物的檢測(cè)還未得到大規(guī)模的驗(yàn)證、普及，分子標(biāo)志物對(duì)于最優(yōu)診治方案的指導(dǎo)還未得到充分的認(rèn)識(shí)。為此，我們收集了與我院行甲狀腺術(shù)前US-FNAB的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本及相應(yīng)結(jié)節(jié)的術(shù)后新鮮組織，以此探討B(tài)RAFT1799A點(diǎn)突變、RET/PTC1及RET/PTC3重排在甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺標(biāo)本中的表達(dá)及其對(duì)術(shù)前診斷結(jié)節(jié)良惡性的意義。1材料與方法1.1材料收集2013年7月至2014年8月我院收治的進(jìn)行甲狀腺

現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015圖3PCR擴(kuò)增BRAF基因Fig.3BRAFgenewasanalyzedbyPCR圖4BRAFT1799A點(diǎn)突變Fig.4BRAFT1799Amutation所得CDNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增體系25μL，反應(yīng)條件及引物參照前期研究[13]。每組PCR均設(shè)有內(nèi)參及空白對(duì)照。④瓊脂糖凝膠電泳及測(cè)序：同上(圖5、6、7)。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,US-FNAB與US-FNAB聯(lián)合BRAFT1799A點(diǎn)突變、RET/PTC重排兩種甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前診斷方法的比較采用McNemar配對(duì)X2檢驗(yàn)，BRAFT1799A點(diǎn)突變與患者性別、腫瘤大孝被膜外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性采用獨(dú)立X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1術(shù)前甲狀腺US-FNAB細(xì)胞學(xué)結(jié)果與術(shù)后組織病理類(lèi)型依據(jù)Bethesda病理分級(jí)，細(xì)胞學(xué)結(jié)果分為：良性230個(gè)；非典型3個(gè)；濾泡性腫瘤或可疑濾泡性腫瘤10個(gè)；可疑惡性22個(gè)；惡性75個(gè)；無(wú)法診斷或不滿(mǎn)意6個(gè)，重復(fù)穿刺后，4個(gè)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為良性，另2個(gè)仍無(wú)法診斷。(最終細(xì)胞學(xué)結(jié)果及對(duì)應(yīng)術(shù)后病理類(lèi)型見(jiàn)圖8)2.2術(shù)前US-FNAB細(xì)胞學(xué)標(biāo)本及其對(duì)應(yīng)結(jié)節(jié)術(shù)后新鮮組織的基因檢測(cè)結(jié)果術(shù)前US-FNAB標(biāo)本中共檢測(cè)到51個(gè)結(jié)節(jié)發(fā)生BRAFT1799A點(diǎn)突變，其細(xì)胞學(xué)分類(lèi)為36個(gè)惡性，11個(gè)可疑惡性，4個(gè)良性。該51個(gè)發(fā)生突變的結(jié)節(jié)術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。20個(gè)發(fā)生RET/PTC1重排，其術(shù)前細(xì)胞學(xué)結(jié)果為17個(gè)惡性，2個(gè)可疑惡性，1個(gè)濾泡性腫瘤或可疑濾泡性腫瘤，術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。3個(gè)結(jié)節(jié)發(fā)生RET/PTC3重排，其術(shù)前細(xì)胞學(xué)結(jié)果為惡性，術(shù)后病理證實(shí)均為PTC。對(duì)45個(gè)術(shù)前US-FNAB標(biāo)本檢測(cè)BRAFT1799A突變陰性而術(shù)后病理證實(shí)為PTC的結(jié)節(jié)，將其對(duì)應(yīng)結(jié)節(jié)的術(shù)中組織行該基因的檢測(cè)，僅有1個(gè)結(jié)節(jié)的術(shù)后組織中檢測(cè)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]甲狀腺乳頭狀癌BRAF基因突變及RET/PTC基因重排與血小板源性生長(zhǎng)因子B表達(dá)的相關(guān)性研究[J]. 王萍,王顏剛,趙文娟,付浴東,王孌,王芳,趙世華.  中華內(nèi)科雜志. 2012 (12)
[2]山東省沿海與內(nèi)陸甲狀腺癌患病模式變遷[J]. 岳曉燕,王斐,于風(fēng)泉,王萍,王顏剛,趙文娟.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2010(04)
[3]青島地區(qū)14年甲狀腺癌患者的臨床特點(diǎn)[J]. 吳琍,王萍,趙世華,趙文娟,潘杰,趙鵬,王顏剛.  山東醫(yī)藥. 2008(28)



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