肺癌是我國排名第二位的惡性腫瘤疾病,其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的80?85%�；煂τ诜伟┗颊呤潜匾闹委熓侄�,但基于鉑類藥物的聯(lián)合化療細胞易出現(xiàn)耐藥性,是許多癌癥治療失敗的主要原因。目前研究已經(jīng)證實,銀杏酚C17:1具有抗腫瘤活性,但銀杏酚C17:1是否能作為順鉑的輔助藥物增強化療敏感性還不是很明確。本文主要研究目的:在體外細胞水平,闡明銀杏酚C17:1與順鉑聯(lián)用對肺癌細胞的增殖、遷移、侵襲等生物學(xué)活動的影響:以及銀杏酚C17:1對肺癌耐藥細胞中自噬與Nrf2/Keap1信號通路的作用機制的探討,進而明確銀杏酚C17:1與順鉑聯(lián)用是否能夠逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥細胞對順鉑的耐藥性。研究方法:以肺癌耐藥細胞株A549/DDP作為研究對象,采用MTT實驗和Transwell實驗在體外水平研究銀杏酚C17:1對肺癌細胞增殖、遷移及侵襲的作用;采用流式細胞術(shù)法檢測銀杏酚C17:1對肺癌耐藥干細胞的影響;采用Wertern Blotting和自噬雙標腺病毒法探討銀杏酚C17:1對肺癌耐藥細胞耐藥性的作用機制。本研究的實驗內(nèi)容與結(jié)果:（1）... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

銀杏酚酸結(jié)構(gòu)

小 Maf 蛋白（smallMafproteins）特異性結(jié)合形成異二聚體，使得 Nrf2 能夠識并結(jié)合抗氧化反應(yīng)元件（Antioxidantresponseelements，ARE），從而啟動目標因的轉(zhuǎn)錄[60]。Nrf2 含有 7 個高度保守的 Neh（Nrf2-ECHhomology）結(jié)構(gòu)域，別被命名為 Neh1-Neh7，見圖 1.2， 每個 Neh 結(jié)構(gòu)域都具有不同的功能 。Ne結(jié)構(gòu)域是 Nrf2 與細胞質(zhì)蛋白 Keap1（Kelch-likeECH-associatedprotein-1）轉(zhuǎn)錄子的結(jié)合區(qū)，對 Nrf2 的活性具有負調(diào)控作用[61]。Neh3 域是 Nrf2 的轉(zhuǎn)錄激活構(gòu)區(qū)，它將 Nrf2 蛋白 C 端 16 個氨基酸去除，從而導(dǎo)致 CNC-bZIP 因子的失[62]。Neh4、Neh5 是參與 Nrf2 轉(zhuǎn)錄激活的信號分子，一些輔助蛋白與 Neh4，Ne結(jié)構(gòu)域結(jié)合后，啟動轉(zhuǎn)錄過程，使得 Nrf2 進入細胞核與 ARE 結(jié)合[63]。Neh6不依賴 Keap1 調(diào)節(jié)的 Nrf2 負調(diào)控結(jié)構(gòu)域[64]。Neh7 是最近發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)域，它參Nrf2 與視黃體 X 受體 α（RXRα）蛋白之間的相互作用，這一作用將阻止 Nrf2 活化及靶基因的表達[65]。這些結(jié)構(gòu)域調(diào)控著 Nrf2 在正常細胞及抗氧應(yīng)激反應(yīng)水平，并維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

江 蘇 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文Pbindingcassette）轉(zhuǎn)運蛋白。2、BCSCs 中醛脫氫酶（AldehydedH）的活化：與乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移、侵襲有關(guān)，ALDH+在化療，誘導(dǎo)腫瘤細胞耐藥性。3、BCSCs 中 DNA 的修復(fù)： DNA /蘇氨酸蛋白激酶-細胞周期檢測點激酶 2（Ataxia-telangieckpoint kinase，ATM-Chk2）信號通路，調(diào)控細胞周期，使 DNCs 中 ROS 的清除：乳腺癌在放化療時產(chǎn)生強烈的氧自由基促Cs 通過清楚 ROS 及降低 ROS 的表達抵抗 ROS 的基因毒性作性。5、其他：腫瘤干細胞多處于靜息期；腫瘤干細胞抗凋亡逃逸；腫瘤干細胞端粒酶活性高；自噬對乳腺癌干細胞的保護


本文編號：3363048