發(fā)布時(shí)間：2021-08-24 03:13

　　納米水凝膠即納米尺度的三維結(jié)構(gòu)水凝膠顆粒,它在擁有水凝膠的良好生物相容性和生物降解性的同時(shí),還具備良好的載藥性能,被廣泛應(yīng)用于藥物遞送與緩控釋系統(tǒng)的構(gòu)建。透明質(zhì)酸為常用的醫(yī)用材料,其作為細(xì)胞外基質(zhì)重要成份的一種,對人體無毒無害,同時(shí)為腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的CD44/CD168蛋白的天然配體,并且透明質(zhì)酸分子鏈有活潑的羧基和羥基可以和多種化合物反應(yīng),這些特點(diǎn)使得透明質(zhì)酸成為靶向遞送藥物至腫瘤細(xì)胞的良好載體材料。腫瘤部位和腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在著特殊的理化環(huán)境,如微酸性,活性氧濃度高,谷胱甘肽濃度高等,經(jīng)過設(shè)計(jì)的腫瘤部位特異響應(yīng)型納米載體能夠使得所載帶的藥物在腫瘤部位定點(diǎn)釋放,增強(qiáng)藥物殺傷力,減少對正常細(xì)胞的損傷。雙硒鍵有著雙重氧化還原響應(yīng)性,其在氧化或者還原條件下均可斷開,而腫瘤細(xì)胞內(nèi)的高谷胱甘肽和高活性氧含量,正是提供了這樣的條件。將雙硒鍵交聯(lián)至透明質(zhì)酸長鏈上就可以形成雙重氧化還原響應(yīng)型納米水凝膠載體,其首先利用透明質(zhì)酸的靶向性將藥物遞送至腫瘤細(xì)胞,再由于雙硒鍵的響應(yīng)性使得藥物定點(diǎn)釋放,即可達(dá)到增效減毒,可控釋放的目的。本文將透明質(zhì)酸與含雙硒鍵的硒代胱胺鹽酸鹽通過化學(xué)交聯(lián)的方法形成納米水凝膠,以... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

基于多種功能特點(diǎn)對納米水凝膠的分類[9]

第1章緒論3圖1.2物理交聯(lián)與化學(xué)交聯(lián)的示例，（1）為物理交聯(lián)[11]，（2）為化學(xué)交聯(lián)[13]Figure1.2Examplesofphysicalandchemicalcrosslinking，（1）isphysicallycross-linkednanogel[11]，（2）ischemicallycross-linkednanogel.[13]1.1.3納米水凝膠在藥物遞送中的應(yīng)用近年來，納米顆粒作為藥物傳遞平臺的研究得到了廣泛的關(guān)注，尤其是具有生物相容性、生物降解性、無毒性等特征的納米顆粒，而這些特點(diǎn)正是納米水凝膠所具有的[14]。聚合物體系的多樣性及其物理化學(xué)特性的可修飾性為納米水凝膠提供了多種用途，因其獨(dú)特的網(wǎng)狀凝膠結(jié)構(gòu)被廣泛應(yīng)用，作為一種能載帶多種

第1章緒論5因，那就是它自己本身就是細(xì)胞表面蛋白CD44（ClusterDeterminant44）和CD168（又稱Receptorforhyaluronicacidmediatedmotility，RHAMM）的配體，而CD44/CD168在許多實(shí)體瘤細(xì)胞上是高表達(dá)的，如肺癌，結(jié)腸癌等[29,30]，所以由透明質(zhì)酸作為載體的藥物可以更多地被腫瘤細(xì)胞所攝取，而減少對正常組織的傷害[31]。由于透明質(zhì)酸上含有大量的羧基和羥基，所以通過化學(xué)反應(yīng)形成各種衍生物，可以為載體帶來許多需要的響應(yīng)性修飾[32,33]。因此，透明質(zhì)酸形成的納米水凝膠在化療藥物靶向遞送領(lǐng)域取得了很好的效果，從而被廣泛使用。圖1.3透明質(zhì)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式[26]。Figure1.3Chemicalstructureofhyaluronicacid[26].綜上所述，納米水凝膠是一種生物相容性極好的納米材料，適合被用來載帶藥物應(yīng)用于腫瘤治療等多種疾病，透明質(zhì)酸為納米水凝膠中常用的天然高分子材料，對腫瘤表面CD44/CD168蛋白有著主動靶向性，所以透明質(zhì)酸納米水凝膠能在化療藥物遞送中呈現(xiàn)出優(yōu)秀的表現(xiàn)。但納米水凝膠本身對藥物無控制釋放的能力，所以對其進(jìn)行相應(yīng)的響應(yīng)性修飾是十分必要的。1.2腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型納米水凝膠1.2.1腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型納米水凝膠的種類腫瘤微環(huán)境是由細(xì)胞成分和非細(xì)胞成分組成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，包括基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和可溶性因子等成分，是一個(gè)不同于正常組織環(huán)境的復(fù)雜系統(tǒng)[34]。它存在許多獨(dú)有的特點(diǎn)，如其pH值低于正常組織，溫度高于正常組織，存在許多特異性酶等，所以許多靶向遞送于腫瘤的納米載體利用這些特點(diǎn)就可以達(dá)到控制釋放，使得載體在正常組織中緊密包裹藥物不泄露，而在腫瘤部位遇到響應(yīng)性


本文編號：3359164